Distúrbios metabólicos e endócrinos
A olanzapina tem o maior risco de obesidade e distúrbios metabólicos em comparação com outros antipsicóticos. Em pacientes que tomam olanzapina 15 mg por dia, após um ano de terapia, o peso corporal aumenta em média 11,8 kg . Um aumento de peso durante o tratamento com este medicamento é observado em até 12% do peso inicial dos pacientes. O ganho de peso pode ser de até 20-45 kg .
As consequências da obesidade e dos distúrbios metabólicos causados pelos antipsicóticos parecem não ser diferentes das consequências da obesidade causadas por quaisquer outras causas, ou seja, incluem aumento do risco de doença coronariana, hipertensão arterial, câncer, diabetes mellitus, osteoartrite, sono apnéia, colelitíase, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral . O uso de olanzapina aumenta estatisticamente significativamente o risco de desenvolver diabetes em 6 vezes .
Os distúrbios metabólicos mencionados acima são causados pela olanzapina não apenas em pacientes com transtornos mentais, mas também em indivíduos mentalmente saudáveis. Estudos também mostraram que a olanzapina reduz a sensibilidade à insulina em homens saudáveis após oito ou dez dias de uso.
A cetoacidose diabética, uma complicação relativamente rara e extremamente perigosa do diabetes, também pode ser causada pela olanzapina . Os casos foram observados repetidamente quando a cetoacidose diabética se desenvolveu subitamente, na ausência de diabetes previamente diagnosticada. A possibilidade de cetoacidose diabética deve ser sempre lembrada: suas manifestações mentais são facilmente confundidas com os sintomas da esquizofrenia .
No início do tratamento, principalmente na escolha da dosagem, é necessária a observação:
- efeitos colaterais extrapiramidais,
- hipotensão ortostática e taquicardia reflexa,
- sonolência,
- ganho de peso,
- hiperglicemia e hiperlipoproteinemia são possíveis.
O risco de hipotensão ortostática aumenta quando a olanzapina é administrada concomitantemente com benzodiazepinas. A sonolência no início do tratamento se desenvolve com frequência, portanto, é melhor tomar o medicamento à noite.
Devido à possibilidade de desenvolver agranulocitose, é desejável realizar monitorização sanguínea semanal durante as primeiras 18 semanas de terapia em pacientes em uso de olanzapina e, em seguida, mensalmente.
Ao prescrever inicialmente a olanzapina, é necessário avaliar a probabilidade de um paciente ganhar peso, levando em consideração seu índice de massa corporal, histórico, sensação clínica geral de tendência ao excesso de peso. Ao observar um paciente tomando olanzapina, é importante considerar o princípio básico do controle do ganho de peso: um aumento de sete por cento no peso corporal em relação ao peso corporal inicial é uma contraindicação absoluta para o uso posterior do medicamento.
Para prevenir o desenvolvimento de condições potencialmente fatais associadas ao diabetes (acidose e coma), é necessário o reconhecimento precoce e o tratamento do desenvolvimento do diabetes. Psiquiatras em terapia com olanzapina devem estar atentos aos sintomas do diabetes, como perda de peso, sonolência, sede, poliúria e, se necessário, encaminhar seu paciente a um endocrinologista.
A olanzapina também pode causar o desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna , um complexo de sintomas potencialmente fatal, cujas manifestações clínicas incluem:
- um aumento significativo da temperatura corporal,
- rigidez muscular,
- alterações no estado mental e distúrbios autonômicos (pulso ou pressão arterial instável, taquicardia, arritmia cardíaca, sudorese aumentada).
Sinais adicionais podem incluir aumento nos níveis de CPK, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda . As manifestações clínicas da síndrome neuroléptica maligna ou um aumento significativo da temperatura corporal sem outros sintomas desta síndrome requerem a abolição de todos os antipsicóticos, incluindo a olanzapina.
Em estudos comparativos com duração superior a 6 semanas, o tratamento com olanzapina foi algumas vezes acompanhado pelo desenvolvimento de discinesia tardia (um efeito colateral neurológico irreversível). Com o desenvolvimento de sinais de discinesia tardia, recomenda-se reduzir a dose ou interromper a olanzapina. Os sintomas de discinesia tardia podem aumentar ou começar após a descontinuação do medicamento.
Com extrema cautela, o medicamento deve ser usado com aumento da atividade de AST e ALT em pacientes com insuficiência da função hepática, reserva funcional limitada do fígado ou em pacientes recebendo tratamento com medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Em caso de aumento da atividade de AST e/ou ALT durante o tratamento com olanzapina, é necessária uma monitorização cuidadosa do doente e, se necessário, redução da dose.
A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou expostos a fatores que diminuem o limiar convulsivo. Convulsões raramente foram observadas nesses pacientes tratados com olanzapina.
Sob condições in vitro, a olanzapina exibe antagonismo da dopamina e, como outros antipsicóticos, inibe a ação da levodopa e dos agonistas da dopamina.
A retirada da olanzapina pode resultar em efeitos de retirada colinérgicos, incluindo sintomas semelhantes aos da gripe, insônia, agitação, confusão, inquietação, ansiedade e distúrbios extrapiramidais. Para prevenir os efeitos colinérgicos da abstinência, recomenda-se uma diminuição gradual da dose do medicamento (e, se estiver planejada a mudança para outro antipsicótico, um aumento gradual nas doses desse antipsicótico), com o desenvolvimento de sintomas de abstinência, um “recuo” da dose anterior do medicamento sendo retirado, e sua retirada mais lenta, em caso de necessidade, a nomeação de corretores e benzodiazepínicos.
