Kupite Yaz plus

Drospirenon

• Apsorpcija.

Kad se proguta, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Nakon jedne oralne primjene, Cmax drospirenona u krvnoj plazmi, jednaka 38 ng / ml, postiže se za 1-2 sata. Jedenje ne utječe na njegovu bioraspoloživost, koja se kreće od 76 do 85%.

• Distribucija.

Nakon oralne primjene, primijećeno je dvofazno smanjenje razine lijeka u serumu s T1 / 2, odnosno (1,6 ± 0,7) h i (27 ± 7,5) h. Drospirenon se veže za albumine u plazmi, a ne za HSPG ili globulin koji veže kortikosteroide. Samo 3-5% ukupne koncentracije tvari u serumu prisutno je kao slobodni hormon. Povećanje SHBG-a izazvano etinilestradiolom ne utječe na vezanje drospirenona na proteine plazme. Prosječni prividni Vd je (3,7 ± 1,2) l / kg.

• Metabolizam.

Nakon oralne primjene, drospirenon se intenzivno metabolizira. Većina metabolita u plazmi predstavljeni su kiselim oblicima drospirenona. Drospirenon je također supstrat za oksidacijski metabolizam kataliziran izoenzimom CYP3A4.

• Izvođenje.

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u plazmi je (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. U nepromijenjenom obliku, drospirenon se izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se kroz gastrointestinalni trakt i bubrege u omjeru od približno 1,2: 1,4. T1 / 2 metaboliti - oko 40 sati.

• Css (ravnotežna koncentracija).

Tijekom prvog tijeka uporabe lijeka Css Drospirenon u plazmi, oko 70 ng / ml postiže se 8 dana nakon početka primjene lijeka. Došlo je do povećanja koncentracije drospirenona u plazmi otprilike 2-3 puta (zbog kumulacije), što je određeno omjerom T1 / 2 u terminalnoj fazi i intervalu doziranja. Daljnje povećanje koncentracije drospirenona u plazmi zabilježeno je nakon 1-6 tečajeva uporabe lijeka, nakon čega se ne primjećuje povećanje koncentracije.

• Posebne skupine pacijenata

Oštećena funkcija bubrega. Studije su pokazale da je koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi žena s blagom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin - 50–80 ml / min) pri postizanju ravnoteže i usporediva u žena s normalnom funkcijom bubrega (Cl kreatinin - više od 80 ml / min) ). Ipak, u žena s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) prosječna koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi bila je 37% veća nego u bolesnica s normalnom bubrežnom funkcijom. Nema značajnih promjena u koncentraciji kalija u krvnoj plazmi pri uporabi drospirenona.

Farmakokinetika drospirenona nije ispitivana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

• Disfunkcija jetre.

U žena s umjerenom jetrenom insuficijencijom (klasa B na Child-Pughovoj ljestvici), AUC je usporediva s odgovarajućim pokazateljem u zdravih žena sa sličnim vrijednostima Cmax​​ u fazama apsorpcije i distribucije. T1 / 2 drospirenona u bolesnika s umjerenim zatajenjem jetre bio je 1,8 puta veći nego u zdravih dobrovoljaca s netaknutom funkcijom jetre.

U bolesnika s umjereno teškim zatajenjem jetre došlo je do smanjenja klirensa drospirenona za oko 50% u usporedbi sa ženama s netaknutom funkcijom jetre, a u ispitivanim skupinama nije bilo razlika u koncentraciji kalija u krvnoj plazmi. Promjene u koncentraciji kalija ne opažaju se čak ni u slučaju kombinacije čimbenika koji predisponiraju njegovo povećanje (istodobni dijabetes melitus ili liječenje spironolaktonom).

Farmakokinetika drospirenona nije ispitivana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre.

• Etnička pripadnost.

Učinak etničke pripadnosti (studija provedena na skupini žena bijele rase i Japanki) na farmakokinetičke parametre drospirenona i etinil estradiola nije utvrđen.

Etinil estradiol

• Apsorpcija.

Nakon oralne primjene, etinil estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Cmax - oko 33 pg / ml - postiže se unutar 1-2 sata nakon jednokratnog unosa. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat presustavne konjugacije i metabolizma prvog prolaza je približno 60%. Istodobni unos hrane smanjuje bioraspoloživost etinil estradiola u oko 25% pacijenata, dok drugi ispitanici nisu primijetili slične promjene.

• Distribucija.

Koncentracija etinil estradiola u plazmi smanjuje se dvofazno, T1 / 2 etinil estradiola u drugoj fazi je oko 24 sata. Etinilestradiol se nespecifično, ali snažno veže za albumine u plazmi (oko 98,5%) i inducira povećanje koncentracije SHBG u plazmi. Procijenjeni Vd je oko 5 L / kg.

• Metabolizam .

Etinilestradiol prolazi kroz značajan primarni metabolizam u crijevima i jetri. Etinilestradiol i njegovi oksidativni metaboliti prvenstveno su konjugirani s glukuronidima ili sulfatom. Brzina metaboličkog klirensa etinilestradiola je oko 5 ml / min / kg.

• Izvođenje.

Etinilestradiol se praktički ne prikazuje nepromijenjen. Metaboliti etinil estradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4: 6. T1 / 2 metaboliti su približno 24 sata.

• Css (ravnotežna koncentracija).

Css se postiže u drugoj polovici ciklusa uzimanja lijeka, koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi povećava se za oko 1,4-2,1 puta.

Kalcijev levomefolat

• Apsorpcija.

Nakon unosa kalcija, levomefolat se brzo apsorbira i ugrađuje u tijelo folata. Nakon jedne oralne primjene, 0,451 mg levomefolata kalcija nakon 0,5–1,5 h Cmax postaje 50 nmol / l viša od početne koncentracije.

• Distribucija.

Farmakokinetika folata ima dvofazni karakter: skup folata određuje se brzim i sporim metabolizmom. Zbirka s brzim metabolizmom vjerojatno će predstavljati ponovno unesene folate, što je u skladu s T1 / 2 kalcijevog levomefolata, što je otprilike 4-5 sati nakon što je jednom uzeto oralno u dozi od 0,451 mg. Skup usporenog metabolizma odražava pretvorbu poliglutamata u folat, čiji je T1 / 2 oko 100 dana. Ulazni folati i folati, prolazeći kroz enterohepatični ciklus, održavaju stalnu koncentraciju L-5-metil-THF u tijelu.

L-5-metil-THF predstavlja glavni oblik folata u tijelu, u kojem se isporučuju u periferna tkiva radi sudjelovanja u staničnom metabolizmu folata.

• Metabolizam.

L-5-metil-THF je glavni oblik transportiran folatom u plazmi. Uspoređujući 0,451 mg levomefolata kalcija i 0,4 mg folne kiseline, ustanovljeni su slični metabolički mehanizmi za druge značajne folate. Folatni koenzimi uključeni su u 3 glavna konjugirana metabolička ciklusa u citoplazmi stanica. Ti su ciklusi potrebni za sintezu timidina i purina, prekursora DNA i RNA, kao i za sintezu metionina iz homocisteina​​ te pretvaranje serina u glicin.

• Izvođenje.

L-5-metil-THF se izlučuje bubrezima nepromijenjen i u obliku metabolita, kao i kroz gastrointestinalni trakt.

Css. Ravnotežno stanje L-5-metil-THF u krvnoj plazmi nakon uzimanja 0,451 mg kalcijevog levomefolata postiže se za 8–16 tjedana i ovisi o njegovoj početnoj koncentraciji. U eritrocitima se Css postiže kasnije zbog životnog vijeka crvenih krvnih stanica, koji iznosi oko 120 dana.

• Kontracepcija, osobito u žena sa simptomima zadržavanja tekućine u tijelu ovisno o hormonima;
• kontracepcija i liječenje akni (acne vulgaris) umjerene težine;
• kontracepcija u žena s nedostatkom folata;
• kontracepcija i liječenje teškog PMS -a.

Yaz® Plus je kontraindiciran u prisutnosti bilo kojeg od dolje navedenih stanja / bolesti / čimbenika rizika. Ako se bilo koje od ovih stanja / bolesti prvi put razvije tijekom primanja, lijek treba odmah otkazati:

• preosjetljivost ili netolerancija na drospirenon, etinil estradiol, kalcijevu levomefolatu ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka Yaz Plus;
• tromboza (venska i arterijska) i tromboembolija (uključujući duboku vensku trombozu, plućnu tromboemboliju, infarkt miokarda, moždani udar), cerebrovaskularni poremećaji - sada ili u povijesti;
• stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu pektoris) sada ili u povijesti;
• otkrivena stečena ili nasljedna osjetljivost na vensku ili arterijsku trombozu, uključujući rezistenciju na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemiju, antitijela na fosfolipide (antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulant);
• visok rizik od venske ili arterijske tromboze;
• migrena s žarišnim neurološkim simptomima sada ili u povijesti;
• pankreatitis s teškom hipertrigliceridemijom sada ili u povijesti;
• dijabetes sa vaskularnim komplikacijama;
• zatajenje jetre, teška akutna ili teška kronična bolest jetre (prije normalizacije jetrenih testova);
• kombinirana uporaba s antivirusnim lijekovima izravnog djelovanja (DAA) koji sadrže ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir ili kombinaciju ovih tvari;
• teško i / ili akutno zatajenje bubrega;
• tumori jetre (dobroćudni ili zloćudni) sada ili u povijesti;
• identificirane hormonski ovisne maligne neoplazme (uključujući genitalije ili mliječne žlijezde) ili sumnja na njih;
• krvarenje iz rodnice nepoznatog podrijetla;
• rijetka nasljedna intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze (Yaz® Plus sadrži laktozu);
• trudnoća ili sumnja na nju;
• razdoblje dojenja.

Pažljivo

• Potencijalni rizik i očekivanu korist od primjene lijeka Yaz® Plus u svakom pojedinačnom slučaju treba procijeniti prema sljedećim bolestima / stanjima i čimbenicima rizika:
• čimbenici rizika tromboze i venska tromboembolija: pušenje, pretilost, dislipoproteinemijom kontrolirana hipertenzija, migrena bez žarišnih neuroloških simptoma, nekomplicirana valvularna bolest, genetska predispozicija za trombozu (tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nesreća u dobi od manje od 50 godina od nekoga od bliskih osoba) rodbina);
• bolesti koje mogu uzrokovati kršenje periferne cirkulacije krvi: dijabetes melitus bez vaskularnih komplikacija, sustavni eritematozni lupus, hemolitičko-uremički sindrom, Crohnova bolest i ulcerozni kolitis, anemija srpastih stanica, flebitis površinskih vena;
• nasljedni angioedem;
• hipertrigliceridemija;
• bolest jetre blage i umjerene težine u povijesti s normalnim pokazateljima funkcionalnih uzoraka jetre;
• bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili u pozadini prethodnog unosa spolnih hormona (uključujući žuticu i / ili svrbež povezane s kolestazom, kolelitijazu, otosklerozu s oštećenjem sluha, porfiriju, herpes trudnica, Sydengam chorea);
• postporođajno razdoblje.

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako se tijekom uzimanja lijeka Yaz® Plus otkrije trudnoća, lijek treba odmah prekinuti.

Dostupni podaci o uporabi lijeka Yaz® Plus tijekom trudnoće ograničeni su i ne dopuštaju donošenje bilo kakvih zaključaka o negativnom utjecaju lijeka na trudnoću, zdravlje fetusa i novorođenog djeteta. Istodobno, opsežne epidemiološke studije nisu otkrile povećan rizik od razvojnih nedostataka kod djece rođene od žena koje su uzimale OCP prije trudnoće ili su teratogene u slučajevima neopreznosti OCP -a u ranim fazama trudnoće. Nisu provedena posebna epidemiološka ispitivanja na Yaz® Plus.

Lijek je kontraindiciran tijekom dojenja. Uzimanje lijeka može smanjiti količinu majčinog mlijeka i promijeniti njegov sastav, stoga se koristi i lijek Yaz  Plus je kontraindiciran dok se dojenje ne prekine. Mala količina spolnih hormona i / ili njihovih metabolita može prodrijeti u majčino mlijeko i utjecati na zdravlje bebe.

Unutra , redom navedenim na pakiranju, svaki dan u isto vrijeme, bez žvakanja, s malom količinom vode.

Uzmite 1 tab. dnevno, neprekidno, 28 dana. Uzimanje tableta iz sljedećeg pakiranja počinje odmah nakon uzimanja tableta iz prethodnog.

Krvarenje pri povlačenju, u pravilu, počinje 2. ili 3. dan nakon početka uzimanja neaktivnih tableta, a možda neće završiti prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja.

Uzimanje tableta iz prvog pakiranja lijeka Yaz®Plus

Kada u prethodnom mjesecu nije primijenjena nikakva hormonska kontracepcija. Uzimanje lijeka Yaz®Plus treba započeti prvog dana menstrualnog ciklusa, odnosno prvog dana menstruacije. Na ovaj dan morate popiti jednu ružičastu pilulu (koja sadrži hormone), označenu odgovarajućim danom u tjednu.

Tada biste trebali uzeti tablete redom. Dopušteno je početi uzimati lijek 2-5 dana menstrualnog ciklusa, ali u tom slučaju, tijekom prvih 7 dana uzimanja ružičastih pilula, morate koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije (na primjer, kondom) .

Prilikom prelaska s drugih kombiniranih kontracepcijskih lijekova (OCP, vaginalni prstenasti kontraceptiv ili flaster) . Poželjno je započeti uzimanje lijeka Yaz®Plus sljedeći dan nakon uzimanja posljednje pilule koja sadrži hormone iz pakiranja prethodnih OCP-a, ali ni u kojem slučaju kasnije od sljedećeg dana nakon uobičajene sedmodnevne stanke (za pripravke koji sadrže 21 tableta) ili nakon uzimanja posljednje pilule koja ne sadrži hormone (za lijekove koji sadrže 28 tableta. Po pakiranju). Yaz  Plus Plus treba započeti nakon uobičajenog prekida uporabe aktivnih tableta u slučaju prelaska s kontracepcijskih lijekova s produljenim režimom uporabe. Primjenu Yaz® Plus treba započeti na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili flastera, ali ne kasnije od dana kada treba umetnuti novi flaster ili zalijepiti novi flaster.

Prilikom prelaska s kontraceptiva koji sadrže samo gestagene (mini-pili, injekcijski oblici, implantat) ili s intrauterinog terapijskog sustava s oslobađanjem gestagena. Možete prijeći s mini pilule na Yaz® Plus bilo kojeg dana (bez pauze), s implantata ili intrauterinog kontraceptiva s gestagenom-na dan njihovog uklanjanja, s injekcijskog kontraceptiva-na dan kada slijedi sljedeća injekcija treba napraviti. U svim slučajevima, tijekom prvih 7 dana uzimanja Yaz®Plusa, morate dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (na primjer, kondom).

Nakon pobačaja (uključujući spontani) u prvom tromjesečju trudnoće. Možete odmah početi uzimati lijek. Ako je ovaj uvjet ispunjen, nisu potrebne dodatne mjere kontracepcije.

Nakon poroda (u nedostatku dojenja) ili pobačaja u II tromjesečju. Preporuča se početi uzimati lijek 21. do 28. dana nakon rođenja ili pobačaja (uključujući spontani) u drugom tromjesečju trudnoće. Ako je uzimanje lijeka počelo kasnije, morate koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta. Međutim, ako je došlo do spolnog odnosa, prije uzimanja lijeka Yaz treba isključiti trudnoću  Plus.

• Preskakanje pomoćnih svijetlo narančastih pilula može se zanemariti. Međutim, propuštene tablete treba baciti kako se ne bi slučajno produžilo razdoblje uzimanja pomoćnih pilula.

Sljedeće se preporuke odnose samo na preskakanje ružičastih tableta (tablete 1-24 po pakiranju).

• Ako je kašnjenje uzimanja ružičaste pilule bilo manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena bi trebala popiti propuštenu pilulu što je prije moguće, a sljedeću uzeti u uobičajeno vrijeme.

• Ako je kašnjenje uzimanja ružičaste pilule duže od 24 sata, zaštita od kontracepcije može se smanjiti. Što se više tableta propusti, a što su tablete za preskakanje bliže fazi uzimanja svijetlo narančastih (pomoćnih) tableta, veća je vjerojatnost trudnoće.

Treba zapamtiti:

• uzimanje lijeka nikada ne smije biti prekinuto dulje od 7 dana (potrebno je obratiti pozornost na činjenicu da je preporučeni interval za uzimanje svijetlo narančastih (pomoćnih) tableta 4 dana);

• da bi se postigla odgovarajuća supresija sustava hipotalamus-hipofiza-jajnici potrebno je 7 dana kontinuirane primjene ružičastih tableta.

U skladu s tim, ako je kašnjenje uzimanja ružičastih tableta bilo duže od 24 sata, možemo preporučiti sljedeće.

• Od 1. do 7. dana.

Posljednju propuštenu pilulu potrebno je uzeti čim se pacijent sjeti toga, čak i ako to znači uzimanje 2 tablete. u isto vrijeme. Sljedeće tablete moraju se uzeti u uobičajeno vrijeme. Osim toga, tijekom sljedećih 7 dana morate dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (na primjer, kondom). Ako se spolni odnos dogodio unutar 7 dana prije nego što je tableta propuštena, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

• Od 8. do 14. dana.

Posljednju propuštenu pilulu potrebno je uzeti čim se pacijent sjeti toga, čak i ako to znači uzimanje 2 tablete. u isto vrijeme. Sljedeće tablete moraju se uzeti u uobičajeno vrijeme. Ovisno o prijemu tableta 7 dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije. Inače, kao i preskakanje dvije ili više pilula, potrebno je sljedećih 7 dana dodatno koristiti barijerne metode kontracepcije (na primjer, kondom).

• Od 15. do 24. dana.

Rizik od smanjenja pouzdanosti kontracepcije neizbježan je zbog približavanja faze uzimanja svijetlo narančastih (pomoćnih) tableta. U tom slučaju morate se pridržavati sljedećih algoritama:

•   ako su unutar 7 dana prije prve propuštene pilule sve tablete bile ispravno uzete, nema potrebe koristiti dodatne metode kontracepcije. Prilikom uzimanja propuštenih tableta treba se pridržavati stavka 1. ili 2.;
• ako su tijekom 7 dana koje su prethodile prvoj propuštenoj piluli, tablete uzete pogrešno, onda tijekom sljedećih 7 dana morate dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (na primjer, kondom), a u ovom slučaju trebate se pridržavati stavka 1 za uzimanje propuštenih pilula:

1. Uzmite propuštenu tabletu što je prije moguće čim se žena sjeti (čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme). Sljedeće tablete se uzimaju u uobičajeno vrijeme dok ružičaste tablete u pakiranju ne isteknu. Četiri svijetlo narančaste (pomoćne) tablete treba odbaciti, a ružičaste tablete odmah uzeti iz novog pakiranja. Dok ne isteknu ružičaste tablete iz drugog pakiranja, krvarenje pri odvikavanju nije vjerojatno, ali može doći do pjegavog i / ili probojnog krvarenja.

2. Prestanite uzimati ružičaste pilule iz trenutnog pakiranja, zatim napravite pauzu od 4 dana ili manje (uključujući dane preskakanja tableta), a zatim počnite uzimati lijek iz novog pakiranja. Ako žena propusti uzeti ružičaste tablete i tijekom uzimanja svijetlo narančastih (pomoćnih) pilula nije došlo do obustave krvarenja, potrebno je osigurati da nema trudnoće.

Dopušteno je uzeti najviše 2 tablete  u danu.

Prijem lijeka Yaz Plus može se zaustaviti u bilo kojem trenutku. Ako žena ne planira trudnoću, trebate se pobrinuti za druge metode kontracepcije. Ako planirate trudnoću, jednostavno trebate prestati uzimati lijek Yaz® Plus, pričekati prirodno menstrualno krvarenje, pa tek onda pokušati zatrudnjeti. To će pomoći da se točnije izračuna trajanje trudnoće i vrijeme poroda.

Da biste odgodili početak krvarenja, preskočite uzimanje 4 svijetlo narančaste (pomoćne) tablete iz trenutnog pakiranja i počnite uzimati ružičaste tablete iz sljedećeg pakiranja Yaz® Plus. Ako je žena uzela sve 24 ružičaste tablete iz drugog pakiranja, u ovom slučaju treba uzeti i 4 svijetlo narančaste tablete.

Tek nakon toga možete početi uzimati pilule iz novog pakiranja. Tako se ciklus može, po želji, produljivati za bilo koji vremenski period, sve dok se ne uzmu sve ružičaste tablete iz drugog pakiranja.

Ako žena želi da krvarenje nalik menstruaciji počne ranije, trebate prestati uzimati ružičaste pilule iz drugog pakiranja, baciti ih i uzeti pauzu u uzimanju svih tableta ne dulje od 4 dana, a zatim početi uzimati pilule od novo pakiranje. U tom će slučaju menstrualno krvarenje započeti otprilike 2-3 dana nakon uzimanja posljednje ružičaste pilule iz drugog pakiranja. Tijekom uzimanja lijeka Yaz® Plus iz drugog pakiranja, u danima uzimanja tableta mogu se pojaviti mrlje i / ili probojno krvarenje.