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Drospirénone

• Absorption.

Lorsqu'elle est ingérée, la drospirénone est rapidement et presque complètement absorbée. Après une administration orale unique, la Cmax de la drospirénone dans le plasma sanguin, égale à 38 ng / ml, est atteinte en 1 à 2 heures. Manger n'affecte pas sa biodisponibilité, qui varie de 76 à 85%.

• Distribution.

Après administration orale, une diminution en deux phases du taux sérique du médicament est observée avec T1 / 2, respectivement (1,6 ± 0,7) h et (27 ± 7,5) h. La drospirénone se lie à l'albumine plasmatique et ne se lie pas au HSPG ni à la globuline liant les corticostéroïdes. Seulement 3 à 5% de la concentration totale de la substance dans le sérum est présente sous forme d'hormone libre. Une augmentation induite par l'éthinylestradiol de SHBG n'affecte pas la liaison de la drospirénone aux protéines plasmatiques. La Vd apparente moyenne est de (3,7 ± 1,2) l / kg.

• Métabolisme.

Après administration orale, la drospirénone est largement métabolisée. La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par les formes acides de la drospirénone. La drospirénone est également un substrat du métabolisme oxydatif catalysé par l'isoenzyme CYP3A4.

• Dérivation.

Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le plasma est de (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. Sous sa forme inchangée, la drospirénone n'est excrétée qu'en quantités infimes. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par le tractus gastro-intestinal et les reins dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. Métabolites T1 / 2 - environ 40 heures.

• Css (concentration d'équilibre).

Au cours du premier cycle d'utilisation du médicament Css Drospirenone dans le plasma, environ 70 ng / ml sont atteints 8 jours après le début du médicament. Il y a eu une augmentation de la concentration de drospirénone dans le plasma environ 2-3 fois (en raison du cumul), qui a été déterminée par le rapport T1 / 2 dans la phase terminale et l'intervalle de dosage. Une nouvelle augmentation de la concentration de drospirénone dans le plasma est notée après 1 à 6 cycles d'utilisation du médicament, après quoi l'augmentation de la concentration n'est pas observée.

• Groupes de patients spéciaux

Fonction rénale altérée. Des études ont montré que la concentration de drospirénone dans le plasma sanguin des femmes présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl - 50–80 ml / min) lorsqu'elle atteint l'équilibre et comparable chez les femmes ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl - plus de 80 ml / min ). Néanmoins, chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérément sévère (Cl créatinine - 30–50 ml / min), la concentration moyenne de drospirénone dans le plasma sanguin était 37% plus élevée que chez les patientes ayant une fonction rénale normale. Aucune modification marquée de la concentration de potassium dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de la drospirénone.

La pharmacocinétique de la drospirénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

• Dysfonctionnement hépatique.

Chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC est comparable à l'indicateur correspondant chez les femmes en bonne santé avec des valeurs de Cmax similaires dans les phases d'absorption et de distribution. Le T1 / 2 de la drospirénone chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée était 1,8 fois plus élevé que chez les volontaires sains avec une fonction hépatique intacte.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère, la clairance de la drospirénone a diminué d'environ 50% par rapport aux femmes dont la fonction hépatique est intacte, et aucune différence n'a été observée dans la concentration de potassium dans le plasma sanguin dans les groupes étudiés. Des changements dans la concentration de potassium ne sont pas observés même dans le cas d'une combinaison de facteurs prédisposant à son augmentation (diabète sucré concomitant ou traitement à la spironolactone).

La pharmacocinétique de la drospirénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

• Ethnicité.

L'effet de l'origine ethnique (une étude menée sur une cohorte de femmes de race blanche et de femmes japonaises) sur les paramètres pharmacocinétiques de la drospirénone et de l'éthinylestradiol n'a pas été établi.

Ethinyl Estradiol

• Absorption.

Après administration orale, l'éthinylestradiol est rapidement et complètement absorbé. La Cmax - environ 33 pg / ml - est atteinte en 1 à 2 heures après une seule ingestion. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et du métabolisme du premier passage est d'environ 60%. La prise alimentaire concomitante réduit la biodisponibilité de l'éthinylestradiol chez environ 25% des patients, tandis que d'autres sujets n'ont pas observé de changements similaires.

• Distribution.

La concentration d'éthinylestradiol dans le plasma diminue biphasique, T1 / 2 d'éthinylestradiol dans la deuxième phase est d'environ 24 heures. L'éthinylestradiol n'est pas spécifique, mais se lie fortement à l'albumine plasmatique (environ 98,5%) et induit une augmentation de la concentration plasmatique de SHBG. La Vd estimée est d'environ 5 L / kg.

• Métabolisme .

L'éthinylestradiol subit un métabolisme primaire important dans l'intestin et le foie. L'éthinylestradiol et ses métabolites oxydants sont principalement conjugués aux glucuronides ou au sulfate. Le taux de clairance métabolique de l'éthinylestradiol est d'environ 5 ml / min / kg.

• Dérivation.

L'éthinylestradiol n'est pratiquement pas affiché inchangé. Les métabolites de l'éthinylestradiol sont excrétés par les reins et à travers l'intestin à un rapport de 4: 6. Les métabolites T1 / 2 sont d'environ 24 h.

• Css (concentration d'équilibre).

Css est atteint dans la seconde moitié du cycle du médicament, la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin augmente d'environ 1,4 à 2,1 fois.

Lévoméfolate de calcium

• Absorption.

Après ingestion de calcium, le lévoméfolat est rapidement absorbé et incorporé dans le pool de folates corporel. Après une administration orale unique, 0,451 mg de lévoméfolate de calcium après 0,5 à 1,5 h de Cmax devient 50 nmol / l plus élevé que la concentration initiale.

• Distribution.

La pharmacocinétique des folates a un caractère biphasique: le pool de folates est déterminé avec un métabolisme rapide et lent. Un pool avec un métabolisme rapide représente probablement des folates qui ont été ré-ingérés, ce qui correspond à T1 / 2 de lévoméfolate de calcium, soit environ 4 à 5 heures après qu'il a été pris une fois par voie orale à une dose de 0,451 mg. Le pool de métabolisme lent reflète la conversion du polyglutamate en folate, dont T1 / 2 est d'environ 100 jours. Les folates et folates entrants, qui traversent le cycle entérohépatique, maintiennent une concentration constante de L-5-méthyl-THF dans le corps.

Le L-5-méthyl-THF représente la principale forme de folate dans le corps, dans laquelle ils sont délivrés aux tissus périphériques pour participer au métabolisme cellulaire du folate.

• Métabolisme.

Le L-5-méthyl-THF est la principale forme transportée de folate dans le plasma. En comparant 0,451 mg de lévomefolata calcique et 0,4 mg d'acide folique, des mécanismes métaboliques similaires ont été établis pour d'autres folates importants. Les coenzymes foliques sont impliquées dans 3 cycles métaboliques conjugués majeurs dans le cytoplasme des cellules. Ces cycles sont nécessaires à la synthèse de la thymidine et des purines, précurseurs de l'ADN et de l'ARN, ainsi qu'à la synthèse de méthionine à partir de l'homocystéine et à la conversion de la sérine en glycine.

• Dérivation.

Le L-5-méthyl-THF est excrété par les reins sous forme inchangée et sous forme de métabolites, ainsi que par le tractus gastro-intestinal.

Css. L'état d'équilibre du L-5-méthyl-THF dans le plasma sanguin après ingestion de 0,451 mg de lévoméfolate de calcium est atteint en 8 à 16 semaines et dépend de sa concentration initiale. Dans les érythrocytes, la Css est atteinte à une date ultérieure en raison de la durée de vie des globules rouges, qui est d'environ 120 jours.

• Contraception, en particulier chez les femmes présentant des symptômes de rétention hydrique hormono-dépendante dans le corps;
• contraception et traitement de l'acné (acné vulgaire) de gravité modérée;
• contraception chez les femmes présentant une carence en folate;
• contraception et traitement du syndrome prémenstruel sévère.

Yaz® Plus est contre-indiqué en présence de l'une des conditions / maladies / facteurs de risque énumérés ci-dessous. Si l'une de ces conditions / maladies se développe pour la première fois lors de la réception, le médicament doit être immédiatement annulé:

• hypersensibilité ou intolérance à la drospirénone, à l'éthinylestradiol, aux lévoméfilates de calcium ou à l'un des excipients du médicament Yaz Plus;
• thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolie (y compris thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), troubles cérébrovasculaires - maintenant ou dans l'histoire;
• les conditions précédant la thrombose (y compris les attaques ischémiques transitoires, l'angine de poitrine) à l'heure actuelle ou dans l'histoire;
• a révélé une sensibilité acquise ou héréditaire à la thrombose veineuse ou artérielle, y compris une résistance à la protéine C activée, une carence en antithrombine III, une carence en protéine C, une carence en protéine S, une hyperhomocystéinémie, des anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique);
• risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle;
• migraine avec des symptômes neurologiques focaux maintenant ou dans l'histoire;
• pancréatite avec hypertriglycéridémie sévère maintenant ou dans l'histoire;
• diabète avec complications vasculaires;
• insuffisance hépatique, maladie hépatique aiguë sévère ou chronique sévère (avant normalisation des tests hépatiques);
• utilisation combinée avec des médicaments antiviraux à action directe (AAD) contenant de l'ombitasvir, du paritaprévir, du dasabuvir ou une combinaison de ces substances;
• insuffisance rénale sévère et / ou aiguë;
• tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes) actuelles ou historiques;
• identifié des néoplasmes malins hormono-dépendants (y compris les organes génitaux ou les glandes mammaires) ou leur suspicion;
• saignement du vagin d'origine inconnue;
• rare intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (Yaz® Plus contient du lactose);
• grossesse ou suspicion;
• période d'allaitement.

Soigneusement

• Le risque potentiel et le bénéfice attendu de l'utilisation du médicament Yaz® Plus dans chaque cas individuel doivent être évalués en fonction des maladies / affections et facteurs de risque suivants:
• facteurs de risque de thrombose et thromboembolie veineuse: tabagisme, obésité, hypertension contrôlée par dislipoprotéinémie, migraine sans symptômes neurologiques focaux, maladie valvulaire non compliquée, prédisposition génétique à la thrombose (thrombose, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à l'âge de moins de 50 ans d'une personne proche) les proches);
• maladies pouvant entraîner des violations de la circulation sanguine périphérique: diabète sucré sans complications vasculaires, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladie de Crohn et colite ulcéreuse, anémie falciforme, phlébite des veines superficielles;
• angio-œdème héréditaire;
• hypertriglycéridémie;
• maladie du foie de gravité légère et modérée dans l'histoire avec des indicateurs normaux d'échantillons fonctionnels du foie;
• les maladies apparues ou aggravées pour la première fois pendant la grossesse ou dans le contexte d'un apport antérieur d'hormones sexuelles (y compris la jaunisse et / ou le prurit associés à la cholestase, la lithiase biliaire, l'otosclérose avec déficience auditive, la porphyrie, l'herpès de la femme enceinte, la chorée de Sydengam);
• période post-partum.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est détectée lors de la prise du médicament Yaz® Plus, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Les données disponibles sur l'utilisation du médicament Yaz® Plus pendant la grossesse sont limitées et ne permettent pas de tirer de conclusions sur l'impact négatif du médicament sur la grossesse, la santé du fœtus et du nouveau-né. Dans le même temps, des études épidémiologiques approfondies n'ont pas révélé de risque accru de défauts de développement chez les enfants nés de femmes qui ont pris des OCP avant la grossesse ou qui sont tératogènes dans les cas d'insuffisance d'OCP au début de la grossesse. Aucune étude épidémiologique spécifique n'a été menée sur Yaz® Plus.

Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. La prise du médicament peut réduire la quantité de lait maternel et modifier sa composition.Par conséquent, l'utilisation du médicament Yaz Plus est contre-indiquée jusqu'à l'arrêt de l'allaitement. Une petite quantité d'hormones sexuelles et / ou de leurs métabolites peut pénétrer dans le lait maternel et affecter la santé du bébé.

A l'intérieur , dans l'ordre indiqué sur l'emballage, tous les jours à la même heure, sans mastication, avec une petite quantité d'eau.

Prenez 1 onglet. par jour, en continu, pendant 28 jours. La prise des pilules du paquet suivant commence immédiatement après la prise des pilules du précédent.

Le saignement de retrait, en règle générale, commence le 2ème ou le 3ème jour après le début de la prise de comprimés inactifs et peut ne pas se terminer avant le début de la prise des comprimés du prochain paquet.

Prendre des comprimés du premier emballage du médicament Yaz®Plus

Lorsqu'aucun contraceptif hormonal n'a été appliqué au cours du mois précédent. La réception du médicament Yaz®Plus doit être commencée le premier jour du cycle menstruel, c'est-à-dire le premier jour de la menstruation. Ce jour-là, vous devez prendre une pilule rose (contenant des hormones), qui est étiquetée avec le jour correspondant de la semaine.

Ensuite, vous devez prendre les pilules dans l'ordre. Il est permis de commencer à prendre le médicament les 2 à 5 jours du cycle menstruel, mais dans ce cas, pendant les 7 premiers jours de la prise des pilules roses, vous devez utiliser une méthode de contraception à barrière supplémentaire (par exemple, un préservatif) .

Lors du passage à d'autres contraceptifs combinés (PCO, contraceptif vaginal ou patch contraceptif) . Il est préférable de commencer à prendre le médicament Yaz®Plus le lendemain après avoir pris la dernière pilule contenant des hormones de l'emballage des PCO précédents, mais en aucun cas au plus tard le lendemain après la pause habituelle de 7 jours (pour les préparations contenant 21 comprimés) ou après avoir pris la dernière pilule qui ne contient pas d'hormones (pour les médicaments contenant 28 comprimés par paquet). Yaz Plus Plus doit être démarré après l'interruption habituelle de l'utilisation de comprimés actifs en cas de changement de contraceptifs avec un schéma d'utilisation prolongée. L'administration de Yaz® Plus doit être commencée le jour de l'ablation de l'anneau vaginal ou du patch, mais au plus tard le jour où un nouveau patch doit être inséré ou un nouveau patch collé.

Lors du passage de contraceptifs contenant uniquement des gestagènes (mini-pili, formes d'injection, implant), ou du système thérapeutique intra-utérin avec libération du gestagène. Vous pouvez passer de la mini-pilule à Yaz® Plus n'importe quel jour (sans interruption), d'un implant ou d'un contraceptif intra-utérin avec un gestagène - le jour de leur retrait, d'un contraceptif injectable - le jour où la prochaine injection devrait être fait. Dans tous les cas, pendant les 7 premiers jours de la prise de Yaz®Plus, vous devez en outre utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif).

Après un avortement (y compris spontané) au premier trimestre de la grossesse. Vous pouvez commencer à prendre le médicament immédiatement. Si cette condition est remplie, aucune mesure contraceptive supplémentaire n'est requise.

Après l'accouchement (en l'absence d'allaitement) ou l'avortement au cours du deuxième trimestre. Il est recommandé de commencer à prendre le médicament le 21-28e jour après la naissance ou l'avortement (y compris spontané) au cours du deuxième trimestre de la grossesse. Si la prise du médicament a commencé plus tard, vous devez utiliser une méthode de contraception à barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des pilules. Cependant, si des rapports sexuels ont lieu, la grossesse doit être exclue avant de prendre le médicament Yaz Plus.

• Ignorer les pilules orange clair auxiliaires peut être ignoré. Cependant, les pilules oubliées doivent être jetées afin de ne pas prolonger accidentellement la période de prise des pilules auxiliaires.

Les recommandations suivantes s'appliquent uniquement au saut des comprimés roses (comprimés 1 à 24 par paquet).

• Si le délai de prise de la pilule rose a été inférieur à 24 heures, la protection contraceptive n'est pas réduite. Une femme doit prendre la pilule oubliée dès que possible et prendre la suivante à l'heure habituelle.

• Si le délai de prise de la pilule rose est supérieur à 24 heures, la protection contraceptive peut être réduite. Plus vous oubliez de prendre de pilules et plus les comprimés à sauter sont proches de la phase de prise de comprimés orange clair (auxiliaires), plus la probabilité de grossesse est élevée.

Il faut se souvenir:

• la prise du médicament ne doit jamais être interrompue pendant plus de 7 jours (il est nécessaire de faire attention au fait que l'intervalle recommandé pour la prise de comprimés orange clair (auxiliaires) est de 4 jours);

• pour obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophyso-ovarien, il faut 7 jours d'administration continue de comprimés roses.

Par conséquent, si le retard dans la prise des pilules roses était supérieur à 24 heures, nous pouvons recommander ce qui suit.

• Du 1er au 7ème jour.

Il est nécessaire de prendre la dernière pilule oubliée dès que le patient s'en souvient, quitte à prendre 2 comprimés. à la fois. Les comprimés suivants doivent être pris à l'heure habituelle. De plus, au cours des 7 prochains jours, vous devez également utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif). Si un rapport sexuel a eu lieu dans les 7 jours précédant l'omission du comprimé, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée.

• Du 8 au 14 jour.

Il est nécessaire de prendre la dernière pilule oubliée dès que le patient s'en souvient, quitte à prendre 2 comprimés. à la fois. Les comprimés suivants doivent être pris à l'heure habituelle. Sous réserve des pilules d'admission pendant 7 jours précédant la première pilule manquée, il n'est pas nécessaire d'utiliser des mesures contraceptives supplémentaires. Sinon, en plus de sauter deux pilules ou plus, il est également nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception à barrière (par exemple, un préservatif) pendant les 7 prochains jours.

• Du 15 au 24 jour.

Le risque d'une diminution de la fiabilité contraceptive est inévitable en raison de l'approche de la prise de comprimés orange clair (auxiliaires). Dans ce cas, vous devez respecter les algorithmes suivants:

• si dans les 7 jours précédant la première pilule oubliée, toutes les pilules ont été prises correctement, il n'est pas nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires. Lors de la prise des pilules oubliées doit être guidé par les paragraphes 1 ou 2;
• si au cours des 7 jours précédant la première pilule oubliée, les pilules ont été prises de manière incorrecte, au cours des 7 jours suivants, vous devez en outre utiliser une méthode de contraception à barrière (par exemple, un préservatif) et dans ce cas, vous devez être guidé par le paragraphe 1 pour prendre les pilules oubliées:

1. Prenez la pilule oubliée dès que possible dès que la femme s'en souvient (même si cela signifie prendre deux pilules en même temps). Les comprimés suivants sont pris à l'heure habituelle jusqu'à épuisement des comprimés roses de l'emballage. Quatre comprimés orange clair (auxiliaires) doivent être jetés et les comprimés roses doivent être immédiatement retirés du nouvel emballage. Jusqu'à l'épuisement des comprimés roses du deuxième emballage, un saignement de retrait est peu probable, mais il peut y avoir des saignements et / ou des saignements intermenstruels.

2. Arrêtez de prendre les pilules roses de l'emballage actuel, puis faites une pause de 4 jours ou moins (y compris les jours de saut des comprimés), puis commencez à prendre le médicament du nouvel emballage. Si une femme manque de prendre des pilules roses et pendant la prise de pilules orange clair (auxiliaires), aucun saignement de retrait ne s'est produit, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse.

Autorisé à ne pas prendre plus de 2 comprimés par jour.

La réception du médicament Yaz Plus peut être interrompue à tout moment. Si la femme ne prévoit pas de grossesse, vous devez prendre soin d'autres méthodes de contraception. Si vous prévoyez une grossesse, vous devez simplement cesser de prendre le médicament Yaz® Plus, attendre les saignements menstruels naturels, puis essayer de tomber enceinte. Cela aidera à calculer plus précisément la durée de la grossesse et le moment de l'accouchement.

Pour retarder le début des saignements de privation, sautez la prise de 4 comprimés orange clair (auxiliaires) de l'emballage actuel et commencez à prendre des comprimés roses du prochain emballage de Yaz® Plus. Si la femme a pris les 24 comprimés roses du deuxième emballage, dans ce cas, 4 comprimés orange clair doivent également être pris.

Ce n'est qu'après cela que vous pouvez commencer à prendre des pilules du nouveau paquet. Ainsi, le cycle peut être prolongé, à volonté, pour n'importe quelle période de temps, jusqu'à ce que tous les comprimés roses du deuxième emballage soient pris.

Si une femme souhaite que les saignements menstruels commencent plus tôt, vous devez arrêter de prendre les pilules roses du deuxième paquet, les jeter et faire une pause pour prendre toutes les pilules pendant au plus 4 jours, puis commencer à prendre les pilules le nouveau pack. Dans ce cas, les saignements menstruels commenceront environ 2 à 3 jours après la prise de la dernière pilule rose du deuxième paquet. Pendant la prise du médicament Yaz® Plus du deuxième emballage, des taches et / ou des saignements intermenstruels peuvent survenir le jour de la prise des comprimés.