L'anaphranil peut réduire ou éliminer complètement les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de l'alpha-méthyldopa. Par conséquent, dans les cas où l'administration simultanée d'Anafranil nécessite le traitement de l'hypertension, d'autres médicaments doivent être utilisés (par exemple, des vasodilatateurs ou des bêta-bloquants).
Antidépresseurs tricycliques, incl. L'anaphranil peut potentialiser l'effet des médicaments anticholinergiques (par exemple, les phénothiazines, les médicaments antiparkinsoniens, l'atropine, le bipéridène, les antihistaminiques) sur l'organe de la vision, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.
Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets de l'éthanol et d'autres agents qui ont un effet déprimant sur le système nerveux central (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines ou les médicaments d'anesthésie).
Ne pas prescrire Anafranil pendant au moins 2 semaines après la suppression des inhibiteurs de la MAO en raison du risque de développer des symptômes et des conditions sévères tels qu'une crise hypertensive, de la fièvre et des symptômes du syndrome sérotoninergique: myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma. La même règle doit être suivie si l'inhibiteur de MAO est prescrit après un traitement antérieur à l'anaphranil. Dans l'un ou l'autre de ces cas, les doses initiales d'anafranil ou d'inhibiteurs de la MAO doivent être faibles, elles doivent être augmentées progressivement, sous le contrôle constant des effets du médicament.
L'expérience existante montre que Anafranil peut être prescrit au plus tôt 24 heures après le retrait des inhibiteurs de la MAO de type A à action réversible (tels que le moclobémide). Mais, si l'inhibiteur de MAO type A est administré après l'annulation d'Anafranil, la durée de la pause doit être d'au moins 2 semaines.
L'utilisation combinée d'anaphranil avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine peut entraîner un effet accru sur le système de sérotonine.
Avec l'utilisation simultanée d'anaphranil avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (norépinéphrine), des antidépresseurs tricycliques et des préparations au lithium, le développement d'un syndrome sérotoninergique avec des symptômes tels que fièvre, myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma est possible.
S'il est nécessaire d'administrer de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation d'anaphranil et de fluoxétine - pour arrêter l'utilisation de fluoxétine 2-3 semaines avant le début du traitement par anaphranil ou pour prescrire de la fluoxétine 2-3 semaines après la fin du traitement par anaphranil.
L'anafranil peut améliorer l'effet sur le système cardiovasculaire des médicaments sympathomimétiques (adrénaline, norépinéphrine, isoprénaline, éphédrine et phényléphrine), notamment. et lorsque ces substances font partie des anesthésiques locaux.
Interaction pharmacocinétique
La substance active du médicament Anafranil - la clomipramine - est principalement excrétée sous forme de métabolites. La principale voie de métabolisme est la déméthylation en métabolite actif de la N-déméthylclimipramine suivie de l'hydroxylation et de la conjugaison de la N-déméthylclomipramine avec la clomipramine. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, principalement CYP3A4, CYP2C19 et CYP1A2, participent à la déméthylation. L'élimination des deux composants actifs est effectuée par hydroxylation, qui est catalysée par le CYP2D6.
La co-administration avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations des deux composants actifs jusqu'à trois fois chez les personnes présentant le phénotype du métaboliseur rapide de la débrisoquine / spartéine. Dans le même temps, chez ces patients, le métabolisme diminue à un niveau caractéristique pour les personnes ayant le phénotype d'un métaboliseur faible.
On suppose que l'administration conjointe avec des inhibiteurs des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et une diminution de la concentration de N-desméthylclimipramine.
- Les inhibiteurs de la MAO (par exemple, le moclobémide) sont contre-indiqués dans l'administration de clomipamine; in vivo, ce sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6.
- Les antiarythmiques (par exemple, la quinidine et la propafénone) ne doivent pas être utilisés en association avec des antidépresseurs tricycliques, t. ce sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6.
- Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (tels que la fluoxétine, la paroxétine ou la sertraline) inhibent le CYP2D6; d'autres médicaments de ce groupe (par exemple la fluvoxamine) inhibent également le CYP1A2, le CYP2C19, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma et le développement d'effets indésirables correspondants. Une augmentation de 4 fois de la concentration d'équilibre de clomipramine a été observée lors de la co-administration avec la fluvoxamine (la concentration de N-déméthylclomipramine a diminué de 2 fois).
- L'utilisation conjointe de neuroleptiques (par exemple, les phénothiazines) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, une diminution du seuil convulsif et la survenue de convulsions. L'association avec la thioridazine peut entraîner le développement de graves troubles du rythme cardiaque.
- La co-administration avec un inhibiteur de la cymétidine des récepteurs de l'histamine H2 (qui est un inhibiteur de certaines isoenzymes du cytochrome P450, y compris le CYP2D6 et le CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, ce qui nécessite une réduction de la dose de ces derniers.
- Il n'y a aucune preuve pour soutenir l'interaction entre l'anaphranil (25 mg / jour) et les contraceptifs oraux (15 ou 30 mg d'éthinylestradiol / jour) avec une consommation constante de ce dernier. Il n'y a aucune preuve que les œstrogènes sont des inhibiteurs du CYP2D6, la principale isoenzyme impliquée dans l'élimination de la clomipramine, il n'y a donc aucune raison de s'attendre à leur interaction. Bien que l'utilisation simultanée de l'antidépresseur tricyclique imipramine et des œstrogènes à des doses élevées (50 mg / jour), dans certains cas, l'aggravation des effets secondaires et l'augmentation de l'effet thérapeutique de l'antidépresseur ont été rapportées. On ne sait pas si ces données sont significatives pour l'utilisation simultanée de clomipramine et d'oestrogènes à faibles doses. En cas d'utilisation combinée d'antidépresseurs tricycliques et d'œstrogènes à fortes doses (50 mg / jour), il est recommandé de surveiller l'effet thérapeutique des antidépresseurs et, si nécessaire, de corriger le schéma posologique.
- Le méthylphénidate peut aider à augmenter la concentration d'antidépresseurs tricycliques, éventuellement en supprimant leur métabolisme. Avec l'utilisation conjointe de ces médicaments, une augmentation de la concentration d'antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin est possible, et une réduction de la dose de ces derniers peut être nécessaire.
- Certains antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter l'effet anticoagulant des coumarines (par exemple, la warfarine), éventuellement en inhibant leur métabolisme (CYP2C9). Il n'y a aucune preuve démontrant la capacité de la clomipramine à inhiber le métabolisme des anticoagulants (warfarine). Néanmoins, lors de l'utilisation de cette classe de médicaments, il est recommandé de surveiller la concentration de prothrombine dans le plasma.
La réception conjointe d'anaphranil avec des médicaments - inducteurs du cytochrome P450, en particulier CYP3A4, CYP2C19 et / ou CYP1A2, peut entraîner une augmentation du métabolisme et réduire l'efficacité d'Anafranil.
La prise conjointe d'anaphranil avec des inducteurs du CYP3A et du CYP2C, tels que la rifampicine ou les anticonvulsivants (par exemple les barbituriques, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne), peut entraîner une diminution de la concentration de clomipramine dans le plasma.
- Les inducteurs connus du CYP1A2 (par exemple la nicotine / d'autres composants de la fumée de cigarette) réduisent la concentration d'antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin. La concentration d'équilibre de clomipramine chez les fumeurs de cigarettes est 2 fois inférieure à celle des non-fumeurs (la concentration de N-déméthylclomipramine n'a pas changé).
- La clomipramine, in vivo et in vitro, inhibe l'activité du CYP2D6 (oxydation de la spartéine). Ainsi, la clomipramine peut augmenter les concentrations de médicaments utilisés en concomitance métabolisés principalement avec la participation du CYP2D6 chez les individus ayant le phénotype d'un métaboliseur puissant.
