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药理组:直接作用抗凝剂。
有效成分: 肝素钠。
其他品牌名称: Exhirud、Calciparine。
剂型: 注射液。
释放形式:注射液 5000IU/ml 5ml。
肝素被称为直接作用的抗凝剂,即作为血液稀释剂。用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,在心脏和血管手术中,维持体外循环和血液透析机中血液的液态,以及在实验室检查中防止血液凝固。出于预防目的,肝素制剂用于手术干预,伴有循环衰竭。
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购买肝素
肝素属于中等分子量肝素组,可减缓纤维蛋白的形成,是一种生理性抗凝血剂,可增强抗凝血酶 III 抑制活化凝血因子 IXa、Xa、X1a、Xpa 的能力,并在高浓度时抑制凝血酶活性。特别重要的是抑制凝血酶和活化因子 X 的能力。
肝素不能溶解血栓(它不是纤维蛋白溶解剂),但它可以减小血栓的大小,阻止其生长,在这种情况下,部分血栓在纤维蛋白溶解酶 - 纤溶酶的作用下溶解.它抑制透明质酸酶的活性,具有降血脂作用。降低肺表面活性剂的活性,抑制肾上腺皮质中醛固酮的过度合成,结合肾上腺素,调节卵巢对激素刺激的反应,增加甲状旁腺激素的活性。由于与酶相互作用,可提高脑酪氨酸羟化酶、胃蛋白酶原、DNA聚合酶的活性,降低肌球蛋白ATP酶、丙酮酸激酶、RNA聚合酶、胃蛋白酶的活性。
该药具有血液稀释作用,使用前请咨询专科医生!
肝素用于:
- 预防和治疗静脉血栓(包括下肢浅、深静脉血栓和 肾静脉血栓)和肺栓塞;
- 预防和治疗与心房颤动相关的血栓栓塞并发症;
- 预防和治疗外周动脉栓塞(包括与二尖瓣心脏病相关的);
- 治疗急性和慢性消耗性凝血病(包括 I 期 DIC);
- 心电图上没有持续 ST 段抬高的急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、心电图上没有 ST 段抬高的心肌梗塞);
- ST 段抬高的心肌梗死:溶栓治疗,初次经皮冠状动脉血运重建(球囊血管成形术加或不加支架)和动脉或静脉血栓形成和血栓栓塞的高风险;
- 预防和治疗微血栓形成和微循环障碍,包括溶血性尿毒症综合征;
- 肾小球肾炎(包括狼疮性肾炎)和强制利尿;在输血、体外循环系统(心脏手术期间的体外循环、血液吸附、细胞分离术)和血液透析期间预防血液凝固;
- 外周静脉导管的治疗。
在循环系统方面:
- 它会引起血小板减少症,
- 消化道出血,
- 注射部位出血、受压部位出血、手术伤口出血以及其他器官出血。
从消化系统:
- 恶心,
- 食欲不振,
- 呕吐,
- 腹泻,
- 肝转氨酶活性增加。
过敏反应也是可能的:
- 皮肤潮红,
- 瘙痒,
- 发烧,
- 荨麻疹,
- 鼻炎,
- 支气管痉挛,
- 坍塌,
- 过敏性休克。
长期使用,还会从肌肉骨骼系统中检测到副作用:
- 骨质疏松症,
- 自发性骨折。
其他:
- 一过性脱发,
- 醛固酮减少症。
流血的
肝素治疗的主要并发症是出血。在1-33% 的患者中观察到严重出血(一项研究中有 647 名患者中有 3 人死亡(Levine 和 Hirsh,1986))。在最近对 PE 患者的研究中,在接受静脉肝素治疗的患者中,只有不到 3% 的患者出现严重出血(Levine 等,1998)。在用低分子量肝素治疗 PE 中获得了可比的数据。一般来说,出血风险随着日剂量和aPTT的增加而增加,但这些指标之间的相关性较弱,即使在治疗性aPTT值下也可能发生出血。它们通常由合并症引起,例如近期手术、外伤、消化性溃疡病或血小板病。停药数小时后肝素的抗凝作用停止。对于轻度出血,通常不需要开解毒剂肝素。随着危及生命的出血,肝素的作用可以通过缓慢输注硫酸鱼精蛋白来迅速停止。应给予硫酸鱼精蛋白的最小剂量以确保肝素的中和(体内每 100 单位肝素剩余 1 毫克,缓慢静脉内给药(每 10 分钟最多 50 毫克))。
肝素血小板减少症
该诊断是通过血小板数量减少到低于 150,000 µl ~ '或原始水平的 50% 来进行的。在用常规肝素治疗 5-10 天后,大约 3% 的患者会出现这种情况(Warkentin,1999)。低分子肝素很少引起血小板减少。三分之一患有这种并发症的患者会出现严重的血栓形成(有时会危及生命或需要截肢),这可能先于血小板减少症。最常见的是静脉血栓形成和肺栓塞,但外周动脉血栓形成、心肌梗塞和中风也是可能的。肝素血小板减少可伴有双侧肾上腺坏死、注射部位皮损及各种全身反应。在肝素治疗 5 天或更晚(无论剂量或给药途径)后出现血小板减少症或上述其他并发症需要立即停药。在过去 3-4 个月内接受过肝素治疗的患者中,由于剩余抗体,肝素血小板减少症可能发展得更快。可通过检测肝素与血小板因子 4 复合物的抗体以及肝素依赖性血小板活化的研究来确认诊断。由于停药后可能会发生血栓形成(Wallis 等,1999;Warkentin,1999),因此为肝素血小板减少症开具了其他抗凝剂 - 来匹卢定或达那肝素(见下文)。在这种情况下不应使用低分子量肝素,因为它们经常与常规肝素的抗体发生交叉反应。帕林血小板减少症患者的华法林可引起湿性坏疽(Warkentin 等,1997)或多发性皮肤坏死(Warkentin 等,1999),只有在消除血小板减少并用其他抗凝剂治疗后才能开处方。
其他并发症
在静脉内或皮下接受肝素的患者中,转氨酶的活性通常会随着胆红素水平和碱性磷酸酶活性正常而轻微升高。长期使用治疗剂量的肝素(超过 20,000 单位/天,例如 3-6 个月)很少会导致椎体压缩性骨折的骨质疏松症。肝素,即使是小剂量,也会抑制肾上腺中醛固酮的合成,偶尔会引起高钾血症。
禁忌症
各种疾病伴随着血液凝固减慢;出血素质;出血性中风;任何局部出血(肺和肾栓塞性梗塞出血除外);严重的肾脏和肝脏疾病。
肝素不应用于与出血风险增加相关的病理状况,例如:
- 心血管系统疾病:急性和亚急性感染性心内膜炎、严重不受控制的动脉高血压、主动脉夹层、脑动脉瘤;
- 胃肠道(GIT)的侵蚀性和溃疡性病变(包括压力引起的),肝硬化和其他疾病中的食道静脉曲张,长期使用胃和小肠引流管,溃疡性结肠炎,痔疮;
- 造血器官和淋巴系统疾病:白血病,血友病,血小板减少症,出血素质;
- 中枢神经系统疾病:出血性中风、脑外伤;恶性肿瘤;先天性抗凝血酶 III 缺乏和抗凝血酶 III 药物替代治疗(为降低出血风险,有必要使用较低剂量的肝素)。
肝素经皮下、静脉内(推注或滴注)给药。肝素被规定为连续静脉输注或定期静脉注射,以及皮下注射(在腹部)。由于存在发生肌内血肿的风险,肝素钠不应肌肉内给药。皮下注射最好在d04a07d8-9cd1-3239-9149-20813d6c673b_腹部前外侧壁区域进行(在特殊情况下,它们被注射到肩部或大腿的上部区域),同时使用一根细针头,该针头应深深地垂直插入拇指和食指之间的皮肤皱褶中,直到注射液结束。每次都必须交替注射部位(以避免形成血肿)。
剂量方案是个体化的,取决于所使用的剂型、适应症、临床情况和患者的年龄。
在急性心肌梗死中,建议已经在救护车上静脉注射肝素15,000-20,000 单位,并在医院持续至少 5-6 天,皮下注射剂量为每天 40,000 单位(每 4 次)。 -6-8 小时(5000-10000 IU )。
在外周血栓形成的情况下,首先静脉注射5000 IU肝素,然后在 APTT 控制下以18 U/(kg·h) 的速率皮下注射30000-40000 IU/天,每天 3-6次,或通过输液泵给药.
为了预防血栓栓塞,在术前和术后期间,每天 1-2 次以 5000 IU 的剂量皮下注射肝素。
随着肺动脉的大量血栓形成,药物以40,000-60,000 IU 的剂量滴注给药 4-6 小时,然后转为每天 40,000 IU 的肌内给药。
直接输血时,肝素以 7500-10000 IU 注入供体静脉。
由于活性成分可能沉淀,肝素钠不应与其他药物混合。
肝素钠溶液与下列药物溶液不相容:阿替普酶、阿米卡星、胺碘酮、氨苄青霉素钠、苄青霉素钠、环丙沙星、阿糖胞苷 dacarbazine,_cc781905-5cde-3194-bb3b-136badorubicin, diazecinpamcf58盐酸,氟哌利多,红霉素,硫酸庆大霉素,乳酸氟哌啶醇,透明质酸酶,氢化可的松琥珀酸钠,葡萄糖(葡萄糖),伊达比星,硫酸卡那霉素,甲氧西林钠,硫酸奈替米星,阿片类药物,盐酸土霉素B盐酸丙嗪,盐酸异丙嗪,硫酸链霉素,磺胺呋喃二乙醇胺、盐酸四环素、硫酸妥布霉素、头孢噻吩钠、头孢洛定、盐酸万古霉素、硫酸长春碱、盐酸拉贝洛尔、盐酸尼卡地平。
当与其他影响止血的药物同时使用时,肝素钠的抗凝作用增强,包括抗血小板药物(乙酰水杨酸、氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、双嘧达莫)、间接抗凝剂(华法林、苯丙氨酸钠。Syncumar)、溶栓药物(阿替普酶、链激酶、尿激酶)、非甾体抗炎药(保泰松、布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等)、糖皮质激素和葡聚糖,导致出血风险增加。此外,肝素钠与羟氯喹、磺吡酮合用可增强抗凝作用。丙磺舒、依他尼酸、细胞抑制剂、头孢孟多、头孢替坦、丙戊酸、丙基硫氧嘧啶。
肝素钠的抗凝作用随着与促肾上腺皮质激素、抗组胺药、抗坏血酸、麦角生物碱、尼古丁、硝酸甘油、强心苷、甲状腺素、四环素和奎宁同时使用而降低。肝素钠可降低促肾上腺皮质激素、糖皮质激素和胰岛素的药理作用。
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实验室监测肝素钠治疗的有效性和安全性。
肝素钠的剂量必须根据血液凝固的实验室参数进行调整。使用肝素钠时,需要控制活化部分凝血活酶时间(APTT)或凝血时间(CWT) 。如果APTT 是对照值的 1.5-2.5 倍d04a07d8-9cd1-3239-9149-20813d6c673b_或如果患者的ROS 是对照值的 2.5-3.0倍,则认为肝素钠的给药剂量是足够的。肝素钠持续静脉滴注,建议测定初始APTT,然后每4小时测定一次APTT,随后增加或减少肝素钠输注速度,直至达到APTT目标水平(1.5-2.5倍高于正常值),然后每 6 小时测定一次 APTT。当静脉推注肝素钠时,建议确定初始 APTT,然后在每次推注前确定 APTT,然后增加或减少肝素钠的给药剂量。肝素钠皮下给药时,建议在注射后 4-6 小时控制 APTT,然后增加或减少肝素钠的给药剂量。皮下注射低剂量肝素钠(5000ME,每天 2-3 次)以预防血栓形成,无需定期监测 APTT,因为。它略有增加。
择期手术前,为减少术中及术后失血,通常建议术前7天停用口服抗凝剂(华法林)和抗血小板药物(乙酰水杨酸、氯吡格雷、噻氯匹定)。
