鄰苯二甲腈可以減少或完全消除胍乙啶,苯丁二胺,利血平,可樂定和α-甲基多巴的降壓作用。因此,在同時使用Anafranil要求治療高血壓的情況下,應使用其他藥物(例如血管擴張劑或β受體阻滯劑)。
三環類抗抑鬱藥,包括鄰苯二酚可以增強抗膽鹼能藥物(例如吩噻嗪,抗帕金森氏藥物,阿托品,雙哌啶,抗組胺藥)對視覺器官,中樞神經系統,腸和膀胱的作用。
三環抗抑鬱藥可以增強乙醇和對中樞神經系統有抑製作用的其他藥物(例如巴比妥類藥物,苯二氮卓類藥物或麻醉藥)的作用。
廢除MAO抑製劑後至少2週不要開Anafranil處方,因為這樣可能會出現嚴重的症狀和體徵,例如高血壓危象,發燒和5-羥色胺綜合徵的症狀:肌陣攣,躁動,癲癇發作,妄和昏迷。如果在先用鄰苯二酚治療後開了MAO抑製劑,則應遵循相同的規則。在這兩種情況下,Anafranil或MAO抑製劑的初始劑量應較低,並應在藥物作用的恆定控制下逐漸增加劑量。
現有經驗表明,可以在撤消可逆作用的MAO A型抑製劑(例如莫氯貝胺)後24小時內開處方Anafranil。但是,如果在取消Anafranil後使用MAO A型抑製劑,則中斷時間應至少為2週。
苯環萘與選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑的組合使用可導致對5-羥色胺系統的作用增加。
同時使用鄰苯二甲腈和選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑或5-羥色胺和去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)再攝取抑製劑,三環類抗抑鬱藥和鋰製劑時,會出現具有發熱,肌陣攣,躁動,抽搐,妄和昏迷等症狀的5-羥色胺綜合徵。
如果有必要使用氟西汀,建議在使用安乃普利和氟西汀之間間隔兩到三週-在開始用萘啶治療前2-3週停止使用氟西汀或開處方氟西汀用鄰苯二酚治療結束後2-3週。
Anafranil可以增強對擬交感神經藥(腎上腺素,去甲腎上腺素,異丙腎上腺素,麻黃鹼和去氧腎上腺素)對心血管系統的作用。當這些物質是局部麻醉劑的一部分時。
藥代動力學相互作用
藥物Anafranil的活性物質-氯米帕明-主要作為代謝產物排泄。代謝的主要途徑是將N-去甲基climipramine的活性代謝物去甲基化,然後將N-去甲基氯米帕明與氯米帕明羥基化和綴合。細胞色素P450的幾種同工酶主要是CYP3A4,CYP2C19和CYP1A2參與去甲基化。通過CYP2D6催化的羥基化作用消除兩種活性成分。
與同種酶CYP2D6抑製劑共同給藥可導致具有碎石奎因 / 斯帕替因快速代謝型表型的人中兩種活性成分的濃度增加至三倍。同時,在這些患者中,新陳代謝降低至具有弱代謝者表型的人的特徵水平。
假定與同工酶CYP1A2,CYP2C19和CYP3A4抑製劑聯合給藥可導致氯米帕明濃度升高和N-去甲基克林帕明濃度降低。
-氯米帕明的給藥禁用MAO抑製劑(例如莫氯貝胺);在體內,它們是CYP2D6的有效抑製劑。
-抗心律不齊藥物(例如奎尼丁和普羅帕酮)不應與三環類抗抑鬱藥t並用。它們是CYP2D6的有效抑製劑。
-選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(例如氟西汀,帕羅西汀或舍曲林)抑制CYP2D6;該組中的其他藥物(例如氟伏沙明)也抑制CYP1A2,CYP2C19,這可能導致血漿中氯米帕明的濃度增加並產生相應的不良作用。與氟伏沙明合用時,氯米帕明的平衡濃度增加了4倍(N-去甲基氯米帕明的濃度減少了2倍)。
-聯合使用抗精神病藥(例如吩噻嗪)可導致三環抗抑鬱藥的血漿濃度升高,驚厥閾值降低和癲癇發作。與硫代噠嗪合用可導致嚴重的心律失常。
與組胺H2受體的西咪替丁受體阻滯劑共同給藥(組胺是某些細胞色素P450同工酶的抑製劑,包括CYP2D6和CYP3A4)可導致血漿三環抗抑鬱藥濃度增加,這需要降低後者的劑量。
-沒有證據支持在持續攝入苯環萘(25毫克/天)和口服避孕藥(15或30毫克乙炔雌二醇/天)之間的相互作用。沒有證據表明雌激素是CYP2D6的抑製劑,CYP2D6是消除氯米帕明的主要同功酶,因此沒有理由期待它們的相互作用。儘管以高劑量(50毫克/天)同時使用三環抗抑鬱藥丙咪嗪和雌激素,但在某些情況下,據報導副作用加劇且抗抑鬱藥的治療作用增強。尚不清楚這些數據對於同時使用小劑量氯米帕明和雌激素是否有意義。當高劑量(50毫克/天)三環抗抑鬱藥和雌激素聯合使用時,建議監測抗抑鬱藥的治療效果,並在必要時糾正給藥方案。
-哌醋甲酯可能通過抑制三環類抗抑鬱藥的代謝來幫助增加其濃度。通過這些藥物的聯合使用,血漿中三環類抗抑鬱藥的濃度可能會增加,並且可能需要降低後者的劑量。
-一些三環類抗抑鬱藥可能通過抑製香豆素的代謝(CYP2C9)來增強香豆素的抗凝作用。沒有證據證明氯米帕明抑制抗凝劑(華法林)代謝的能力。但是,在使用此類藥物時,建議監測血漿中凝血酶原的濃度。
苯並萘並爾與藥物的聯合接受-細胞色素P450的誘導劑,尤其是CYP3A4,CYP2C19和/或CYP1A2的誘導劑會導致新陳代謝增加並降低Anafranil的療效。
與CYP3A和CYP2C誘導劑(如利福平或抗驚厥藥(例如,巴比妥類,卡馬西平,苯巴比妥和苯妥英鈉))聯合攝入苯環胺可導致血漿中氯米帕明濃度降低。
-已知的CYP1A2誘導劑(例如尼古丁/香煙煙霧中的其他成分)可降低血漿中三環類抗抑鬱藥的濃度。吸煙人群中氯米帕明的平衡濃度比不吸煙者低2倍(N-去甲基氯米帕明的濃度沒有變化)。
-氯米帕明在體內和體外均抑制CYP2D6的活性(斯巴汀的氧化)。因此,氯米帕明在具有強代謝者表型的個體中可增加主要通過CYP2D6參與代謝的伴隨使用藥物的濃度。