Köp Naltrexone

Drospirenone

• Absorption.

Vid intag absorberas drospirenon snabbt och nästan fullständigt. Efter en enda oral administrering uppnås Cmax av drospirenon i blodplasma, lika med 38 ng / ml, på 1-2 timmar. Äta påverkar inte dess biotillgänglighet, som sträcker sig från 76 till 85%.

• Distribution.

Efter oral administrering observeras en tvåfas-sänkning i serumnivån av läkemedlet med T1 / 2, respektive (1,6 ± 0,7) h och (27 ± 7,5) h. Drospirenon binder till plasmaalbumin och binder inte till HSPG eller kortikosteroidbindande globulin. Endast 3-5% av den totala koncentrationen av ämnet i serum finns som ett fritt hormon. En etinylöstradiolinducerad ökning av SHBG påverkar inte bindningen av drospirenon till plasmaproteiner. Den genomsnittliga uppenbara Vd är (3,7 ± 1,2) l / kg.

• Ämnesomsättning.

Efter oral administrering metaboliseras drospirenon i stor utsträckning. De flesta plasmametaboliter representeras av de sura formerna av drospirenon. Drospirenon är också ett substrat för oxidativ metabolism katalyserad av CYP3A4-isoenzym.

• Härledning.

Hastigheten för metabolisk clearance av drospirenon i plasma är (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. I oförändrad form utsöndras drospirenon endast i spårmängder. Metaboliterna av drospirenon utsöndras genom mag-tarmkanalen och njurarna i ett förhållande av cirka 1,2: 1,4. T1 / 2-metaboliter - cirka 40 timmar.

• Css (jämviktskoncentration).

Under den första behandlingen med läkemedlet Css Drospirenon i plasma uppnås ungefär 70 ng / ml 8 dagar efter läkemedlets start. Det fanns en ökning i koncentrationen av drospirenon i plasma ungefär 2-3 gånger (på grund av kumulation), vilket bestämdes av T1 / 2-förhållandet i terminalfasen och doseringsintervallet. En ytterligare ökning av koncentrationen av drospirenon i plasma noteras efter 1-6 läkemedels användning av läkemedlet, varefter ökningen i koncentrationen inte observeras.

• Speciella patientgrupper

Nedsatt njurfunktion. Studier har visat att koncentrationen av drospirenon i blodplasma hos kvinnor med mild njurinsufficiens (Cl-kreatinin - 50–80 ml / min) när man når jämvikt och kan jämföras hos kvinnor med normal njurfunktion (Cl-kreatinin - mer än 80 ml / min. ). Icke desto mindre var kvinnor med måttligt svår njurinsufficiens (Cl-kreatinin - 30-50 ml / min) medelkoncentrationen av drospirenon i blodplasma 37% högre än hos patienter med normal njurfunktion. Inga markanta förändringar i kaliumkoncentrationen i blodplasma vid användning av drospirenon.

Drospirenons farmakokinetik har inte studerats hos patienter med svår njurinsufficiens.

• Leverdysfunktion.

Hos kvinnor med måttlig leverinsufficiens (klass B på Child-Pugh-skalan) är AUC jämförbar med motsvarande indikator hos friska kvinnor med liknande Cmax-värden i absorptions- och distributionsfaserna. T1 / 2 av drospirenon hos patienter med måttligt leversvikt var 1,8 gånger högre än hos friska frivilliga med intakt leverfunktion.

Hos patienter med måttligt allvarligt leversvikt minskade clearance av drospirenon med cirka 50% jämfört med kvinnor med intakt leverfunktion, och det fanns inga skillnader i kaliumkoncentrationen i blodplasma i de studerade grupperna. Förändringar i koncentrationen av kalium observeras inte ens i fallet med en kombination av faktorer som predisponerar för dess ökning (samtidig diabetes mellitus eller behandling med spironolakton).

Drospirenons farmakokinetik har inte studerats hos patienter med svår leverinsufficiens.

• Etnicitet.

Effekten av etnicitet (en studie genomförd på en kohort av kvinnor i den kaukasiska rasen och japanska kvinnor) på de farmakokinetiska parametrarna för drospirenon och etinylöstradiol har inte fastställts.

Etinyl Estradiol

• Absorption.

Efter oral administrering absorberas etinylöstradiol snabbt och fullständigt. Cmax - cirka 33 pg / ml - uppnås inom 1-2 timmar efter ett enda intag. Den absoluta biotillgängligheten till följd av presystemisk konjugering och metabolism av den första passagen är cirka 60%. Samtidigt matintag minskar biotillgängligheten för etinylöstradiol hos cirka 25% av patienterna, medan andra personer inte observerade liknande förändringar.

• Distribution.

Koncentrationen av etinylöstradiol i plasma minskar bifasisk, T1 / 2 av etinylöstradiol i den andra fasen är cirka 24 timmar. Etinylöstradiol är inte specifikt men binder starkt till plasmalbumin (cirka 98,5%) och inducerar en ökning av plasmakoncentrationen av SHBG. Uppskattad Vd är cirka 5 L / kg.

• Metabolism .

Etinylöstradiol genomgår betydande primär metabolism i tarmen och levern. Etinylöstradiol och dess oxidativa metaboliter konjugeras huvudsakligen till glukuronider eller sulfat. Hastigheten för metabolisk clearance av etinylöstradiol är cirka 5 ml / min / kg.

• Härledning.

Etinylöstradiol visas praktiskt taget inte oförändrat. Etinylöstradiolmetaboliter utsöndras av njurarna och genom tarmen i förhållandet 4: 6. T1 / 2-metaboliter är ungefär 24 timmar.

• Css (jämviktskoncentration).

Css uppnås under den andra halvan av läkemedlets cykel, koncentrationen av etinylöstradiol i blodplasma ökar med cirka 1,4-2,1 gånger.

Kalcium levomefolat

• Absorption.

Efter intag av kalcium absorberas levomefolat snabbt och införlivas i kroppens folatpool. Efter en enda oral administrering blir 0,451 mg kalciumlevomefolat efter 0,5-1,5 timmar Cmax 50 nmol / l högre än den initiala koncentrationen.

• Distribution.

Folatfarmakokinetiken har en bifasisk karaktär: folatpoolen bestäms med en snabb och långsam metabolism. En pool med snabb ämnesomsättning representerar sannolikt folat som har återinförts, vilket överensstämmer med T1 / 2 av kalciumlevomefolat, vilket är cirka 4-5 timmar efter det att det har tagits en gång oralt i en dos av 0,451 mg. Den långsamma metabolismpoolen återspeglar omvandlingen av polyglutamat till folat, vars T1 / 2 är cirka 100 dagar. Inkommande folat och folat, som går genom enterohepatisk cykel, upprätthåller en konstant koncentration av L-5-metyl-THF i kroppen.

L-5-metyl-THF representerar huvudformen av folat i kroppen, i vilken de levereras till perifera vävnader för deltagande i cellulär folatmetabolism.

• Ämnesomsättning.

L-5-metyl-THF är den huvudsakliga folattransporterade formen i plasma. Vid jämförelse av 0,451 mg kalciumlevomefolata och 0,4 mg folsyra upprättades liknande metaboliska mekanismer för andra signifikanta folater. Folatkoenzym är involverade i 3 huvudsakliga konjugerade metaboliska cykler i cellens cytoplasma. Dessa cykler är nödvändiga för syntes av tymidin och puriner, föregångarna till DNA och RNA, såväl som för syntesen av metionin från homocystein och omvandlingen av serin till glycin.

• Härledning.

L-5-metyl-THF utsöndras av njurarna oförändrade och som metaboliter samt genom mag-tarmkanalen.

CSS. Jämviktstillståndet för L-5-metyl-THF i blodplasma efter intag av 0,451 mg kalciumlevomefolat uppnås på 8–16 veckor och beror på dess initiala koncentration. I erytrocyter uppnås Css vid ett senare datum på grund av livslängden för röda blodkroppar, vilket är cirka 120 dagar.

• Prevention, särskilt hos kvinnor med symptom på hormonberoende vätskeansamling i kroppen;
• preventivmedel och behandling av akne (akne vulgaris) med måttlig svårighetsgrad;
• preventivmedel hos kvinnor med folatbrist;
• preventivmedel och behandling av svår PMS.

Yaz® Plus är kontraindicerat i närvaro av någon av de tillstånd / sjukdomar / riskfaktorer som anges nedan. Om något av dessa tillstånd / sjukdomar utvecklas för första gången under mottagandet, bör läkemedlet omedelbart avbrytas:

• överkänslighet eller intolerans mot drospirenon, etinylöstradiol, kalciumlevomefolata eller något av hjälpämnena i läkemedlet Yaz Plus;
• trombos (venös och arteriell) och tromboembolism (inklusive trombos i djup ven, lungtromboemboli, hjärtinfarkt, stroke), cerebrovaskulära störningar - nu eller i historien;
• tillstånd som föregår trombos (inklusive övergående ischemiska attacker, angina pectoris) för närvarande eller i historien;
• avslöjad förvärvad eller ärftlig mottaglighet för venös eller arteriell trombos, inklusive resistens mot aktiverat protein C, brist på antitrombin III, brist på protein C, brist på protein S, hyperhomocysteinemi, antikroppar mot fosfolipider (antikroppar mot kardiolipin, lupus antikoagulant);
• hög risk för venös eller arteriell trombos;
• migrän med fokala neurologiska symtom nu eller i historien;
• pankreatit med svår hypertriglyceridemi nu eller i historien;
• diabetes med vaskulära komplikationer;
• leversvikt, allvarlig akut eller allvarlig kronisk leversjukdom (före normalisering av levertest);
• kombinerad användning med direktverkande antivirala läkemedel (DAA) som innehåller ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir eller en kombination av dessa ämnen;
• allvarligt och / eller akut njursvikt;
• levertumörer (godartade eller maligna) nu eller i historien;
• identifierade hormonberoende maligna neoplasmer (inklusive könsdelar eller bröstkörtlar) eller misstank för dem;
• blödning från slidan av okänt ursprung;
• sällsynt ärftlig laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption (Yaz® Plus innehåller laktos);
• graviditet eller misstankar om det;
• amningstid.

Försiktigt

• Den potentiella risken och den förväntade nyttan av att använda läkemedlet Yaz® Plus i varje enskilt fall bör bedömas med följande sjukdomar / tillstånd och riskfaktorer:
• trombosriskfaktorer och venös tromboembolism: rökning, fetma, dislipoproteinemi kontrollerad hypertoni, migrän utan fokala neurologiska symtom, okomplicerad valvulär sjukdom, en genetisk predisposition till trombos (trombos, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka vid 50 års ålder från någon i nära närhet släktingar);
• sjukdomar som kan orsaka kränkningar av den perifera blodcirkulationen: diabetes mellitus utan vaskulära komplikationer, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt-uremiskt syndrom, Crohns sjukdom och ulcerös kolit, sigdcellanemi, flebit i ytliga vener;
• ärftligt angioödem;
• hypertriglyceridemi;
• leversjukdom med mild och måttlig svårighetsgrad i historien med normala indikatorer på funktionella leverprover;
• sjukdomar som först uppstod eller förvärrats under graviditeten eller mot bakgrund av tidigare intag av könshormoner (inklusive gulsot och / eller klåda i samband med kolestas, kolelitiasis, otoskleros med nedsatt hörsel, porfyri, gravida kvinnor herpes, Sydengam chorea);
• postpartum period.

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet. Om graviditet upptäcks under användning av läkemedlet Yaz® Plus, bör läkemedlet stoppas omedelbart.

Tillgänglig information om användningen av läkemedlet Yaz® Plus under graviditet är begränsad och tillåter inte dra några slutsatser om läkemedlets negativa påverkan på graviditeten, fostrets och det nyfödda barnets hälsa. Samtidigt har omfattande epidemiologiska studier inte avslöjat en ökad risk för utvecklingsfel hos barn födda av kvinnor som tog OCP före graviditet eller är teratogena i fall av OCP: s slarv i de tidiga stadierna av graviditeten. Inga specifika epidemiologiska studier har genomförts på Yaz® Plus.

Läkemedlet är kontraindicerat vid amning. Att ta läkemedlet kan minska mängden bröstmjölk och ändra dess sammansättning, därför är användningen av läkemedlet Yaz Plus kontraindicerat tills amningen avbryts. En liten mängd könshormoner och / eller deras metaboliter kan tränga in i bröstmjölken och påverka barnets hälsa.

Inuti , i den ordning som anges på förpackningen, varje dag på samma gång, utan att tugga, med en liten mängd vatten.

Ta en flik. per dag, kontinuerligt, i 28 dagar. Att ta pillerna från nästa förpackning börjar omedelbart efter att du tagit pillerna från det föregående.

Avblödningsblödningar börjar som regel den andra eller tredje dagen efter början av att ta inaktiva tabletter och kanske inte slutar innan början av att ta tabletterna från nästa förpackning.

Ta tabletter från det första paketet med läkemedlet Yaz®Plus

När inget hormonellt preventivmedel applicerades föregående månad. Mottagandet av läkemedlet Yaz®Plus bör påbörjas den första dagen av menstruationscykeln, dvs. den första dagen av menstruationen. Den här dagen måste du ta ett rosa (hormoninnehållande) piller som är märkt med motsvarande veckodag.

Då ska du ta pillerna i ordning. Det är tillåtet att börja ta läkemedlet den 2–5 dagen i menstruationscykeln, men i det här fallet, under de första sju dagarna av att ta rosa piller, måste du använda en ytterligare barriärmetod för preventivmedel (till exempel en kondom) .

Vid byte från andra kombinerade preventivmediciner (OCP, vaginal ring preventivmedel eller p-piller) . Det är föredraget att börja ta läkemedlet Yaz®Plus nästa dag efter att ha tagit den sista piller som innehåller hormoner från paketet med de tidigare OCP: erna, men inte i något fall senare än nästa dag efter den vanliga 7-dagars pausen (för preparat innehållande 21 tabletter) eller efter att ha tagit den sista pillen som inte innehåller hormoner (för läkemedel som innehåller 28 tabletter. Per förpackning). Yaz Plus Plus bör påbörjas efter det vanliga avbrottet i användningen av aktiva tabletter i händelse av en övergång från preventivmedel med en långvarig användning. Administrering av Yaz® Plus bör påbörjas dagen för borttagandet av vaginalringen eller lappen, men senast dagen då en ny lapp ska infogas eller en ny lapp klistras in.

När du flyttar från preventivmedel som endast innehåller gestagener (mini-pili, injektionsformer, implantat) eller från det intrauterina terapeutiska systemet med frisättning av gestagen. Du kan växla från mini-piller till Yaz® Plus på vilken dag som helst (utan paus), från ett implantat eller ett intrauterint preventivmedel med en gestagen - på dagen för borttagning, från ett injektionspreventivmedel - dagen när nästa injektion bör göras. Under alla fall, under de första sju dagarna av att ta Yaz®Plus, måste du dessutom använda en barriärmetod för preventivmedel (till exempel en kondom).

Efter abort (inklusive spontan) i graviditetens första trimester. Du kan börja ta läkemedlet omedelbart. Om detta villkor är uppfyllda krävs inga ytterligare preventivmedel.

Efter förlossning (i avsaknad av amning) eller abort i II-trimestern. Det rekommenderas att börja ta läkemedlet den 21-28: e dagen efter födelse eller abort (inklusive spontan) under graviditetens andra trimester. Om du tar läkemedlet började senare, måste du använda en ytterligare preventivmetod för preventivmedel under de första sju dagarna av att ta pillerna. Men om sexuellt samlag ägde rum, bör graviditet uteslutas innan du tar läkemedlet Yaz Plus.

• Hoppa över ljusa orange orange piller kan ignoreras. De missade pillerna ska dock kastas för att inte av misstag förlänga perioden för att ta hjälppillerna.

Följande rekommendationer gäller endast överhoppning av rosa tabletter (tabletter 1-24 per förpackning).

• Om förseningen med att ta det rosa pillret var mindre än 24 timmar reduceras inte preventivmedel. En kvinna ska ta det missade p-pilleret så snart som möjligt och ta nästa på vanligt tidspunkt.

• Om förseningen med att ta det rosa pillret är mer än 24 timmar kan preventivskyddet minskas. Ju fler piller som saknas, och ju närmare hoppa pillerna till fasen att ta ljusorange (extra) tabletter, desto högre är sannolikheten för graviditet.

Det bör komma ihåg:

• att ta läkemedlet ska aldrig avbrytas i mer än sju dagar (det är nödvändigt att uppmärksamma det faktum att det rekommenderade intervallet för att ta ljusorange (extra) tabletter är 4 dagar);

• för att uppnå adekvat undertryckning av det hypotalamiska hypofys-äggstocksystemet krävs 7 dagars kontinuerlig administrering av rosa tabletter.

Om förseningen med att ta rosa piller var mer än 24 timmar kan vi därför rekommendera följande.

• Från 1 till 7 dag.

Det är nödvändigt att ta det sista glömda pillret så snart patienten kommer ihåg detta, även om det innebär att ta två tabletter. på samma gång. Följande tabletter måste tas vid den vanliga tiden. Under de kommande sju dagarna måste du dessutom använda en barriärmetod för preventivmedel (till exempel en kondom). Om sexuellt samlag inträffade inom sju dagar innan tabletten missades, bör risken för graviditet övervägas.

• Från den 8: e till den 14: e dagen.

Det är nödvändigt att ta det sista glömda pillret så snart patienten kommer ihåg detta, även om det innebär att ta två tabletter. på samma gång. Följande tabletter måste tas vid den vanliga tiden. Med förbehåll för antagningspillerna under 7 dagar före det första missade p-pilleret, finns det inget behov av att använda ytterligare preventivmedel. Annars, liksom att hoppa över två eller flera piller, är det nödvändigt att använda barriärmetoder för preventivmedel (till exempel en kondom) under de kommande sju dagarna.

• Från den 15 till den 24: e dagen.

Risken för en minskning av p-pillerens tillförlitlighet är oundviklig på grund av den närmande fasen att ta ljusorange (extra) tabletter. I det här fallet måste du följa följande algoritmer:

• Om alla piller tagits korrekt på de sju dagarna före den första missade p-pilleren, finns det inget behov av att använda ytterligare preventivmetoder. När du tar de missade pillerna bör styras av punkterna 1 eller 2;
• om pillerna togs felaktigt under de sju dagarna som föregick den första missade p-pilleren, måste du dessutom använda en barriärmetod för preventivmedel (till exempel en kondom) under de kommande 7 dagarna och i detta fall bör du vägledas av stycket 1 för att ta de missade pillerna:

1. Ta det missade pilleret så snart som möjligt så fort kvinnan kommer ihåg det (även om det innebär att ta två piller samtidigt). Följande tabletter tas vid den vanliga tiden tills de rosa tabletterna i förpackningen tar slut. Fyra ljusorange (extra) tabletter ska kasseras och de rosa tabletterna ska tas omedelbart från det nya förpackningen. Tills de rosa tabletterna från det andra paketet tar slut är blödning vid uttag inte trolig, men det kan förekomma blödningar och / eller genombrott.

2. Sluta ta de rosa pillerna från det aktuella paketet, ta sedan en paus i fyra dagar eller mindre (inklusive dagarna för att hoppa över tabletterna), börja sedan ta läkemedlet från det nya paketet. Om en kvinna saknar att ta rosa preventivpillerar och under att ha tagit ljusorange (extra) piller, har ingen blödning från uttag inträffat, är det nödvändigt att se till att det inte finns någon graviditet.

Tillåtet att ta högst 2 tabletter på en dag.

Mottagandet av läkemedlet Yaz Plus kan stoppas när som helst. Om kvinnan inte planerar en graviditet bör du ta hand om andra preventivmetoder. Om du planerar en graviditet bör du helt enkelt sluta ta läkemedlet Yaz® Plus, vänta på den naturliga menstruationsblödningen och först försöka bli gravid. Detta hjälper dig att mer exakt beräkna graviditetens varaktighet och leveranstiden.

För att fördröja början av abstinensblödning, hoppa över att ta 4 ljusorange (extra) tabletter från det aktuella paketet och börja ta rosa tabletter från nästa Yaz® Plus-paket. Om kvinnan har tagit alla 24 rosa tabletter från det andra förpackningen, bör i detta fall också 4 ljusorange tabletter tas.

Först efter det kan du börja ta piller från det nya paketet. Således kan cykeln efter behov förlängas under vilken tid som helst tills alla rosa tabletter från det andra paketet har tagits.

Om en kvinna vill ha menstruationsliknande blödning börjar tidigare, bör du sluta ta de rosa pillerna från det andra förpackningen, kasta bort den och ta en paus i att ta alla pillerna i högst fyra dagar och sedan börja ta pillerna från det nya paketet. I det här fallet börjar menstruationsblödning ungefär 2-3 dagar efter att ha tagit det sista rosa pillret från det andra paketet. När du tar läkemedlet Yaz® Plus från det andra paketet, kan fläckning och / eller genombrottsblödning förekomma under dagarna för att ta pillerna.