Yaz plusを購入する

Yaz®Plusは、ホルモン錠とレボフェフォリンカルシウム、およびレボフェフォルカルシウムのみを含む補助錠剤からなる、低用量の単相経口エストロゲン-プロゲスチン避妊薬です。

OCPの避妊効果はさまざまな要因の相互作用に基づいており、その中で最も重要なのは排卵の抑制、子宮頸部分泌物の粘度の増加、子宮内膜の変化です。

OCPを服用している女性では、月経周期がより規則的になり、月経出血の痛み、強度、持続時間が減少し、鉄欠乏性貧血のリスクが低下します。子宮内膜がんおよび卵巣がんのリスクの低下の証拠もあります。

Yaz®Plusに含まれるドロスピレノンは、抗ミネラルコルチコイド活性を持ち、ホルモン依存性の体液貯留を防ぎます。これは、体重減少と末梢浮腫の可能性の低下を示し、薬物の良好な忍容性を保証します。ドロスピレノンはPMSにプラスの効果があります。エチニルエストラジオールとの組み合わせで、ドロスピレノンは、HDLの増加を特徴とする脂質プロファイルに好ましい効果を示します。ドロスピレノンには抗アンドロゲン活性もあり、にきび（にきび）、脂性肌、髪（脂漏）を減らすのに役立ちます。ドロスピレノンのこれらの特徴は、にきびや脂漏症の女性だけでなく、ホルモン依存性の体液貯留がある女性のために避妊薬を選択する際に考慮されるべきです。

ドロスピレノンには、アンドロゲン、エストロゲン、糖質コルチコイド、および抗糖質コルチコイド活性がありません。これらすべては、抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲン効果と組み合わせて、天然のプロゲステロンと同様の生化学的および薬理学的プロファイルをドロスピレノンに提供します。薬物の適切な使用により、真珠指数（年間100人の女性が避妊薬を使用している場合の妊娠数を反映する指標）は1未満になります。錠剤や誤用をスキップすると、真珠指数が増加する場合があります。

カルシウムレボメフォラタの酸性型は、食物に含まれる主な葉酸型である天然のL-5-メチルテトラヒドロ葉酸（L-5-メチル-THF）と構造が同じです。葉酸強化食品を使用していない人の血漿中のL-5-メチル-THFの平均濃度は、約15 nmol / lです。

レボメフォラートは、葉酸とは異なり、葉酸の生物学的に活性な形態であり、葉酸よりも消化されやすくなっています。葉酸欠乏症は、胎児の神経管欠損を発症するリスクの増加と相関しています。カルシウムレボメフォラタは、妊娠初期の女性における葉酸の増加するニーズを満たすために、妊娠前の女性に推奨されました。最適な葉酸レベルを達成するには数週間かかる場合があります。

ドロスピレノン

• 吸収。

摂取すると、ドロスピレノンは急速かつほぼ完全に吸収されます。単回経口投与後、血漿中のドロスピレノンのCmaxは38 ng / mlに1〜2時間で到達します。食事はそのバイオアベイラビリティに影響せず、76〜85％の範囲です。

• 分布。

経口投与後、薬物の血清レベルの2相減少が、それぞれ（1.6±0.7）hおよび（27±7.5）hのT1 / 2で観察されます。ドロスピレノンは血漿アルブミンに結合し、HSPGまたはコルチコステロイド結合グロブリンには結合しません。血清中の物質の総濃度の3-5％のみが遊離ホルモンとして存在します。エチニルエストラジオールによるSHBGの増加は、ドロスピレノンの血漿タンパク質への結合に影響しません。平均見かけのVdは（3.7±1.2）l / kgです。

• 代謝。

経口投与後、ドロスピレノンは広範囲に代謝されます。ほとんどの血漿代謝物は、ドロスピレノンの酸性形態で表されます。ドロスピレノンは、CYP3A4アイソザイムによって触媒される酸化的代謝の基質でもあります。

• 導出。

血漿中のドロスピレノンの代謝クリアランスの速度は、（1.5±0.2）ml /分/ kgです。変化しない形では、ドロスピレノンは微量でしか排泄されません。ドロスピレノンの代謝産物は、胃腸管と腎臓から約1.2：1.4の比率で排泄されます。 T1 / 2代謝物-約40時間。

• Css（平衡濃度）。

血漿中の薬物Cssドロスピレノンの最初の使用中に、薬物の開始から8日後に約70 ng / mlが達成されます。血漿中のドロスピレノン濃度は約2〜3倍増加しました（蓄積のため）。これは、終末期のT1 / 2比と投与間隔によって決定されました。血漿中のドロスピレノンの濃度のさらなる増加は、薬物の1〜6コースの使用後に認められ、その後、濃度の増加は観察されません。

• 特別な患者グループ

腎機能障害。研究では、平衡に達したときに軽度の腎不全（Clクレアチニン-50〜80 ml /分）の女性の血漿中のドロスピレノンの濃度は、正常な腎機能（Clクレアチニン-80 ml /分以上） ）。それにもかかわらず、中等度の重度の腎不全（Clクレアチニン-30〜50 ml /分）を持つ女性では、血漿中のドロスピレノンの平均濃度は、腎機能が正常な患者よりも37％高かった。ドロスピレノンを使用した場合、血漿中のカリウム濃度に顕著な変化はありません。

ドロスピレノンの薬物動態は、重度の腎不全患者では研究されていません。

• 肝機能障害。

中等度の肝不全の女性（Child-PughスケールのクラスB）では、AUCは吸収および分布段階で同様のCmax値を持つ健康な女性の対応する指標に匹敵します。中等度の肝不全患者のドロスピレノンのT1 / 2は、肝機能が損なわれていない健康なボランティアの1.8倍でした。

中等度の重篤な肝不全の患者では、肝機能が損なわれていない女性と比較してドロスピレノンのクリアランスが約50％減少し、研究グループの血漿中のカリウム濃度に差はありませんでした。カリウム濃度の変化は、その増加の素因となる因子の組み合わせ（併存糖尿病またはスピロノラクトンによる治療）の場合でも観察されません。

ドロスピレノンの薬物動態は、重度の肝不全の患者では研究されていません。

• 人種。

ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの薬物動態パラメーターに対する民族性（白人人種の女性と日本人女性のコホートで実施された研究）の効果は確立されていません。

エチニルエストラジオール

• 吸収。

経口投与後、エチニルエストラジオールは迅速かつ完全に吸収されます。 Cmax-約33 pg / ml-単回摂取後1〜2時間以内に達成されます。最初の継代の前全身性抱合および代謝の結果としての絶対的な生物学的利用能は約60％です。同時に食事を摂取すると、患者の約25％でエチニルエストラジオールのバイオアベイラビリティが低下しますが、他の被験者は同様の変化を観察しませんでした。

• 分布。

血漿中のエチニルエストラジオールの濃度は二相性が低下し、第2期のエチニルエストラジオールのT1 / 2は約24時間です。エチニルエストラジオールは非特異的ですが、血漿アルブミンに強く結合し（約98.5％）、SHBGの血漿濃度の増加を誘発します。推定Vdは約5 L / kgです。

• 代謝 。

エチニルエストラジオールは、腸と肝臓で重要な一次代謝を受けます。エチニルエストラジオールとその酸化代謝物は、主にグルクロニドまたは硫酸塩に結合しています。エチニルエストラジオールの代謝クリアランスの速度は約5 ml /分/ kgです。

• 導出。

エチニルエストラジオールは、実際には変更されずに表示されません。エチニルエストラジオール代謝物は、腎臓および腸から4：6の比率で排泄されます。T1/ 2代謝物は約24時間です。

• Css（平衡濃度）。

Cssは薬物のサイクルの後半で達成され、血漿中のエチニルエストラジオールの濃度は約1.4〜2.1倍増加します。

カルシウムレボメフォラート

• 吸収。

カルシウムの摂取後、レボメフォラートは急速に吸収され、体の葉酸プールに取り込まれます。単回経口投与後、0.5〜1.5時間後のCレボメフォラート0.451 mgは、Cmaxが初期濃度よりも50 nmol / l高くなります。

• 分布。

葉酸の薬物動態には、二相性があります。葉酸プールは、代謝が速い場合と遅い場合に決定されます。代謝が速いプールは、再摂取された葉酸塩を表している可能性があります。これは、レボメフォラットカルシウムのT1 / 2と一致します。遅い代謝プールは、ポリグルタミン酸から葉酸への変換を反映しており、そのT1 / 2は約100日です。腸肝サイクルを通過する葉酸と葉酸は、体内のL-5-メチル-THF濃度を一定に保ちます。

L-5-メチル-THFは、体内の葉酸の主要な形態であり、細胞の葉酸代謝に関与するために末梢組織に送達されます。

• 代謝。

L-5-メチル-THFは、血漿中の主要な葉酸輸送形態です。レボメフォラタ0.451 mgと葉酸0.4 mgを比較すると、他の重要な葉酸塩についても同様の代謝メカニズムが確立されました。葉酸補酵素は、細胞の細胞質における3つの主要な共役代謝サイクルに関与しています。これらのサイクルは、DNAおよびRNAの前駆体であるチミジンおよびプリンの合成、ならびにホモシステインからメチオニンの合成およびセリンからグリシンへの変換に必要です。

• 導出。

L-5-メチル-THFは、腎臓からそのまま、代謝物として、また消化管から排出されます。

Css。カルシウムレボメフォラート0.451 mgの摂取後の血漿中のL-5-メチル-THFの平衡状態は、8〜16週間で達成され、その初期濃度に依存します。赤血球では、赤血球の寿命が約120日であるため、後日Cssに到達します。

• 避妊、特にホルモン依存の体液貯留の症状がある女性の場合。

• 中程度の重症度のにきび（尋常性座瘡）の避妊と治療。

• 葉酸欠乏症の女性の避妊;

• 重度のPMSの避妊と治療。

Yaz®Plusは、以下にリストされている状態/病気/危険因子のいずれかが存在する場合は禁忌です。これらの状態/疾患のいずれかが受信中に初めて発症した場合、薬物はすぐにキャンセルされるべきです：

• ドロスピレノン、エチニルエストラジオール、カルシウムレボメフォラタまたは薬剤Yaz Plusの任意の賦形剤に対する過敏症または不耐性;

• 血栓症（静脈および動脈）および血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、心筋梗塞、脳卒中を含む）、脳血管障害-現在または過去;

• 現在または過去の血栓症の前の状態（一過性虚血発作、狭心症を含む）。

• 活性化プロテインCへの耐性、アンチトロンビンIIIの欠乏、プロテインCの欠乏、プロテインSの欠乏、高ホモシステイン血症、リン脂質に対する抗体（カルジオリピンに対する抗体、ループスアンチコアグラント）を含む、静脈血栓症または動脈血栓症に対する後天的または遺伝的感受性を明らかにした;

• 静脈または動脈血栓症のリスクが高い;

• 現在または病歴のある局所神経症状を伴う片頭痛;

• 現在または既往歴のある重度の高トリグリセリド血症を伴う膵炎;

• 血管合併症を伴う糖尿病;

• 肝不全、重度の急性または重度の慢性肝疾患（肝機能検査の正常化前）;

• またはこれらの物質の組み合わせを含む直接作用型抗ウイルス薬（DAA）との併用。

• 重度および/または急性腎不全;

• 現在または既往歴のある肝臓腫瘍（良性または悪性）。

• 特定されたホルモン依存性悪性新生物（生殖器または乳腺を含む）またはそれらの疑い。

• 原因不明の膣からの出血;

• まれな遺伝性乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良（Yaz®Plusには乳糖が含まれています）;

• 妊娠またはその疑い;

• 母乳育児期間。

慎重に

• 個々のケースで薬Yaz®Plusを使用することの潜在的なリスクと期待される利益は、以下の疾患/状態およびリスク因子で評価する必要があります。

• 血栓症の危険因子と静脈血栓塞栓症：喫煙、肥満、ジリポタンパク血症制御高血圧、限局性神経学的症状を伴わない片頭痛、合併症のない弁膜症、血栓症の遺伝的素因親族）;

• 末梢血循環の違反を引き起こす可能性のある疾患：血管合併症のない真性糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、クローン病および潰瘍性大腸炎、鎌状赤血球貧血、浅静脈の静脈炎;

• 遺伝性血管浮腫;

• 高トリグリセリド血症;

• 機能性肝サンプルの正常な指標を伴う、軽度および中程度の重症度の肝疾患;

• 妊娠中または性ホルモンの以前の摂取の背景に対して最初に発生または悪化した疾患（胆汁うっ滞、胆石症、聴覚障害を伴う耳硬化症、ポルフィリン症、妊婦ヘルペス、シデンガム舞踏病に関連する黄および/または掻uriを含む）;

• 産後の期間。

この薬は妊娠中は禁忌です。薬Yaz®Plusの服用中に妊娠が検出された場合、薬は直ちに停止する必要があります。

妊娠中の薬物Yaz®Plusの使用に関する利用可能なデータは限られており、妊娠、胎児および新生児の健康に対する薬物の悪影響について結論を出すことはできません。同時に、広範な疫学研究では、妊娠前にOCPを服用した女性、または妊娠初期のOCPの不注意の場合に催奇形性のある女性から生まれた子供の発達障害のリスクの増加は明らかにされていません。 Yaz®Plusに関する特定の疫学研究は実施されていません。

この薬は母乳育児中は禁忌です。薬を服用すると母乳の量が減り、その組成が変わる可能性があるため、薬のYaz Plusの使用は授乳が停止するまで禁忌です。少量の性ホルモンおよび/またはその代謝物が母乳に浸透し、赤ちゃんの健康に影響を与える可能性があります。

内部には、パッケージに示されている順序で、毎日、同時に、少量の水で噛むことなく。

1つのタブを取ります。 1日あたり、28日間継続的に。次のパックから錠剤を服用することは、前のパックから錠剤を服用した直後に始まります。

禁断出血は、原則として、非アクティブな錠剤の服用開始後2日目または3日目に始まり、次のパッケージから錠剤を服用する前に終了しない場合があります。

薬Yaz®Plusの最初のパッケージから錠剤を服用

前月にホルモン避妊薬が適用されなかったとき。薬Yaz®Plusの受容は、月経周期の初日、つまり月経の初日に開始する必要があります。この日には、ピンク色の（ホルモンを含む）ピルを1つ服用する必要があります。これには、対応する曜日のラベルが付いています。

次に、薬を順番に服用する必要があります。月経周期の2〜5日に薬の服用を開始することは許可されていますが、この場合、ピンク色の丸薬を服用して最初の7日間は、避妊の追加のバリアメソッド（コンドームなど）を使用する必要があります。

他の併用避妊薬（OCP、膣リング避妊薬または避妊パッチ）から切り替える場合 。前のOCPのパッケージからホルモンを含む最後のピルを服用した後、翌日から薬Yaz®Plusの服用を開始することが好ましいが、通常の7日間の休憩の後の翌日以降には21錠）、またはホルモンを含まない最後の錠剤を服用した後（28錠を含む薬の場合、1パックあたり）。 Yaz Plus Plusは、長期使用レジメンで避妊薬からの切り替えが発生した場合に、アクティブなタブレットの使用が通常中断された後に開始する必要があります。 Yaz®Plusの投与は、膣リングまたはパッチの取り外しの日に開始する必要がありますが、新しいパッチを挿入する日または新しいパッチを貼り付ける日までに開始する必要があります。

ゲスターゲンのみを含む避妊薬（ミニ線毛、注射剤、インプラント）から移動する場合、またはゲスターゲンの放出を伴う子宮内治療システムから移動する場合。ミニピルからYaz®Plusへの切り替えは、いつでも（休憩なしで）、移植片またはゲスターゲンによる子宮内避妊薬から-除去の日、注射避妊薬から-次の注射の日に作られるべきです。いずれの場合も、Yaz®Plusを服用してから最初の7日間は、避妊のバリア法（コンドームなど）を追加で使用する必要があります。

妊娠初期の妊娠中絶（自発的を含む）の後。すぐに薬の服用を開始できます。この条件が満たされている場合、追加の避妊手段は必要ありません。

出産後（母乳育児なし）または妊娠中絶後の中絶。妊娠後期の出生または中絶（自発的を含む）の21〜28日後に薬の服用を開始することをお勧めします。薬の服用が後で開始された場合、薬を服用してから最初の7日間は、追加の避妊法を使用する必要があります。ただし、性交が起こった場合、薬ヤズプラスを服用する前に妊娠を除外する必要があります。

• 補助的なオレンジ色の丸薬のスキップは無視できます。ただし、補助薬の服用期間を誤って延長しないように、逃した薬は捨ててください。

次の推奨事項は、ピンク色の錠剤をスキップする場合にのみ適用されます（1パックあたりタブレット1〜24）。

• ピンクの錠剤の服用の遅延が24時間未満の場合、避妊薬の保護は低下しません。女性は逃した錠剤をできるだけ早く服用し、通常の時間に次のものを服用する必要があります。

• ピンク色の錠剤の服用の遅延が24時間を超える場合、避妊薬の保護が低下する可能性があります。より多くのピルを逃し、スキップピルがライトオレンジ（補助）錠剤を服用する段階に近づくほど、妊娠の可能性が高くなります。

覚えておく必要があります：

• 薬の服用は7日以上中断しないでください（ライトオレンジ（補助）錠剤の推奨摂取間隔は4日であることに注意する必要があります）。

• 視床下部-下垂体-卵巣系の適切な抑制を達成するには、ピンクの錠剤の7日間の連続投与が必要です。

したがって、ピンク色の錠剤の服用の遅延が24時間を超える場合は、次のことをお勧めします。

• 1日目から7日目まで。

患者がこれを覚えたらすぐに、最後に逃した錠剤を服用する必要があります。たとえそれが2錠を服用することを意味していてもです。同時に。次の錠剤は通常の時間に服用する必要があります。さらに、次の7日間は、避妊の障壁法（コンドームなど）を追加で使用する必要があります。タブレットを紛失する前の7日以内に性交が起こった場合、妊娠の可能性を考慮する必要があります。

• 8日から14日まで。

患者がこれを覚えたらすぐに、最後に逃した錠剤を服用する必要があります。たとえそれが2錠を服用することを意味していてもです。同時に。次の錠剤は通常の時間に服用する必要があります。最初に逃した錠剤の前の7日間の入院薬を条件として、追加の避妊手段を使用する必要はありません。それ以外の場合、2つ以上のピルをスキップするだけでなく、次の7日間は避妊の障壁法（コンドームなど）を追加で使用する必要があります。

• 15日から24日まで。

避妊薬の信頼性が低下するリスクは、ライトオレンジ（補助）錠剤を服用する段階に近づいているため、避けられません。この場合、次のアルゴリズムに従う必要があります。

• 最初に逃したピルの前の7日以内にすべてのピルが正しく服用された場合、追加の避妊法を使用する必要はありません。逃したピルを服用するときは、パラグラフ1または2に従ってください。

• 最初に逃したピルの前の7日間にピルが誤って服用された場合、次の7日間でさらに避妊の障壁法（コンドームなど）を使用する必要があり、この場合は、パラグラフでガイドする必要があります逃した薬を服用した場合は1

1. 逃したピルは、女性が覚えたらできるだけ早く服用してください（同時に2つのピルを服用することを意味する場合でも）。次の錠剤は、パッケージ内のピンク色の錠剤がなくなるまで通常の時間に服用されます。 4個の明るいオレンジ色（補助）の錠剤は廃棄し、ピンク色の錠剤はすぐに新しいパッケージから取り出します。 2番目のパッケージのピンク色の錠剤がなくなるまで、離脱出血はほとんどありませんが、斑点出血および/または突発出血があります。

2.現在のパッケージからピンク色の錠剤を服用するのをやめ、その後4日以内（錠剤をスキップする日を含む）休憩を取ってから、新しいパッケージから薬の服用を開始します。女性がピンク色の丸薬を服用し損ね、ライトオレンジ（補助）丸薬を服用中に離脱出血が発生していない場合、妊娠していないことを確認する必要があります。

1日に2錠を超えないようにしてください。

薬ヤズプラスの受信はいつでも停止できます。女性が妊娠を計画していない場合は、他の避妊方法に注意する必要があります。妊娠を計画している場合は、薬Yaz®Plusの服用を中止し、自然の月経出血を待ってから、妊娠を試みてください。これは、妊娠期間と出産時間をより正確に計算するのに役立ちます。

離脱出血の発症を遅らせるには、現在のパッケージから4個のライトオレンジ（補助）タブレットを服用せずに、Yaz®Plusの次のパッケージからピンクのタブレットを服用し始めます。女性が2番目のパッケージから24個すべてのピンク色の錠剤を服用している場合、この場合は4個の明るいオレンジ色の錠剤も服用する必要があります。

その後のみ、新しいパッケージからピルの服用を開始できます。したがって、2番目のパッケージからピンクの錠剤がすべて取り出されるまで、任意の期間、自由にサイクルを延長できます。

女性が月経のような出血を早めに開始したい場合は、2パック目のピンク色の錠剤の服用を中止し、捨てて4日間以内にすべての錠剤を服用しないようにしてから、新しいパック。この場合、月経出血は2番目のパッケージから最後のピンクの錠剤を服用してから約2〜3日後に始まります。薬Yaz®Plusを2番目のパッケージから服用している間、丸薬を服用した日に斑点や画期的な出血が発生することがあります。