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Zoloft è prescritto 1 volta al giorno  al mattino o alla sera. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo .

Con la depressione e il disturbo ossessivo compulsivo si inizia il trattamento con una dose di 50 mg/die .

Il trattamento dei disturbi di panico, del disturbo da stress post-traumatico e della fobia sociale inizia con una dose di 25 mg/die , che viene aumentata dopo 1 settimana a 50 mg/die. L'uso del farmaco in questo schema consente di ridurre la frequenza dei primi effetti indesiderati del trattamento, caratteristici del disturbo di panico.

Quando vi è un effetto insufficiente della sertralina nei pazienti alla dose di 50 mg/die  la dose giornaliera può essere aumentata.

La dose deve essere aumentata ad intervalli non superiori a una volta alla settimana fino alla dose massima raccomandata di 200 mg/die .

L'effetto iniziale può essere osservato 7 giorni dopo l'inizio del trattamento, ma l'effetto complessivo si ottiene solitamente in 2-4 settimane (o anche per un tempo più lungo con DOC). In caso di terapia di mantenimento prolungata, il farmaco viene somministrato alla minima dose efficace, che viene successivamente modificata in funzione dell'effetto clinico.

Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni affetti da disturbo ossessivo compulsivo, il trattamento con Zoloft deve essere iniziato alla dose di 50 mg/die. Nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, la terapia del disturbo ossessivo compulsivo inizia alla dose di 25 mg/die, dopo 1 settimana viene aumentata a 50 mg/die. Di seguito, se l'effetto è insufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente di 50 mg/die. fino a 200 mg/giorno. come necessario.

Per evitare un sovradosaggio, con un aumento della dose superiore a 50 mg, è necessario tenere conto del peso corporeo inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La modifica della dose deve avvenire ad intervalli non inferiori a 1 settimana. Nei pazienti anziani, il farmaco viene utilizzato nelle stesse dosi dei pazienti più giovani.

Con l'uso congiunto di sertralina e pimozide, è stato osservato un aumento della concentrazione di pimozide con la sua singola somministrazione in una dose bassa (2 mg). Un aumento della concentrazione di pimozide non è stato associato ad alcun cambiamento nell'ECG. Poiché il meccanismo di questa interazione non è noto e la pimozide ha un indice terapeutico ristretto, la somministrazione simultanea di pimozide e sertralina è controindicata. Ci sono serie complicazioni con l'uso concomitante di sertralina e inibitori MAO, incluso il tipo di azione selettiva (selegilina) e reversibile (moclobemide e anche linezolid). È possibile lo sviluppo della sindrome serotoninergica: ipertermia, rigidità, mioclono, labilità nel sistema nervoso autonomo (rapide fluttuazioni dei parametri del sistema respiratorio e cardiovascolare), cambiamenti nello stato mentale, tra cui aumento dell'irritabilità, marcata agitazione, confusione, che in alcuni casi possono andare in uno stato delirante o per chi. Complicazioni simili a volte sorgono nella nomina di inibitori MAO sullo sfondo del trattamento con antidepressivi che deprimono la cattura neuronale di monoammine o immediatamente dopo il loro ritiro. Non è stato osservato alcun potenziamento degli effetti di etanolo, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulla funzione cognitiva e psicomotoria in soggetti sani; Tuttavia, l'uso combinato di sertralina ed etanolo deve essere evitato. Quando si prescrivono contemporaneamente warfarin e sertralina, si verifica un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina - in questi casi si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina all'inizio del trattamento con sertralina e dopo la sua sospensione.