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Drospirenone

• Assorbimento.

Quando ingerito, il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo una singola somministrazione orale, la Cmax di drospirenone nel plasma sanguigno, pari a 38 ng / ml, viene raggiunta in 1-2 ore. Mangiare non influisce sulla sua biodisponibilità, che varia dal 76 all'85%.

• Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, si osserva una diminuzione a due fasi del livello sierico del farmaco con T1 / 2, rispettivamente (1,6 ± 0,7) he (27 ± 7,5) h. Il drospirenone si lega all'albumina plasmatica e non si lega all'HSPG o alla globulina legante i corticosteroidi. Solo il 3-5% della concentrazione totale della sostanza nel siero è presente come ormone libero. Un aumento indotto dall'etinilestradiolo di SHBG non influenza il legame del drospirenone con le proteine ​​plasmatiche. Il Vd apparente medio è (3,7 ± 1,2) l / kg.

• Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene ampiamente metabolizzato. La maggior parte dei metaboliti plasmatici sono rappresentati dalle forme acide di drospirenone. Il drospirenone è anche un substrato per il metabolismo ossidativo catalizzato dall'isoenzima CYP3A4.

• Derivazione.

Il tasso di clearance metabolica del drospirenone nel plasma è (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In forma invariata, il drospirenone viene escreto solo in tracce. I metaboliti del drospirenone vengono escreti attraverso il tratto gastrointestinale e i reni in un rapporto di circa 1,2: 1,4. Metaboliti T1 / 2 - circa 40 ore.

• Css (concentrazione di equilibrio).

Durante il primo ciclo di utilizzo del farmaco Css Drospirenone nel plasma, si ottengono circa 70 ng / ml 8 giorni dopo l'inizio del farmaco. C'è stato un aumento della concentrazione di drospirenone nel plasma circa 2-3 volte (a causa del cumulo), che è stato determinato dal rapporto T1 / 2 nella fase terminale e dall'intervallo di dosaggio. Un ulteriore aumento della concentrazione di drospirenone nel plasma si nota dopo 1-6 cicli di utilizzo del farmaco, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

• Gruppi di pazienti speciali

Compromissione della funzionalità renale. Gli studi hanno dimostrato che la concentrazione di drospirenone nel plasma sanguigno delle donne con insufficienza renale lieve (creatinina Cl - 50–80 ml / min) quando raggiunge l'equilibrio e confrontabile nelle donne con normale funzionalità renale (creatinina Cl - più di 80 ml / min ). Tuttavia, nelle donne con insufficienza renale moderatamente grave (Cl creatinina - 30-50 ml / min), la concentrazione media di drospirenone nel plasma sanguigno è stata del 37% superiore rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Nessun marcato cambiamento nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno durante l'uso di drospirenone.

La farmacocinetica di drospirenone non è stata studiata in pazienti con grave insufficienza renale.

• Disfunzione epatica

Nelle donne con insufficienza epatica moderata (classe B sulla scala Child-Pugh), l'AUC è paragonabile all'indicatore corrispondente nelle donne sane con valori Cmax simili nelle fasi di assorbimento e distribuzione. Il T1 / 2 di drospirenone nei pazienti con insufficienza epatica moderata era 1,8 volte superiore rispetto ai volontari sani con funzionalità epatica intatta.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderatamente grave, si è verificata una riduzione della clearance del drospirenone di circa il 50% rispetto alle donne con funzionalità epatica intatta e non vi sono state differenze nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno nei gruppi studiati. Non si osservano cambiamenti nella concentrazione di potassio anche nel caso di una combinazione di fattori che predispongono al suo aumento (concomitante diabete mellito o trattamento con spironolattone).

La farmacocinetica di drospirenone non è stata studiata in pazienti con grave insufficienza epatica.

• Razza.

Non è stato stabilito l'effetto dell'etnia (uno studio condotto su una coorte di donne di razza caucasica e donne giapponesi) sui parametri farmacocinetici di drospirenone ed etinilestradiolo.

Etinilestradiolo

• Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. La Cmax - circa 33 pg / ml - viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola ingestione. La biodisponibilità assoluta come risultato della coniugazione presistemica e del metabolismo del primo passaggio è di circa il 60%. L'assunzione di cibo concomitante riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25% dei pazienti, mentre altri soggetti non hanno osservato cambiamenti simili.

• Distribuzione.

La concentrazione di etinilestradiolo nel plasma diminuisce il bifasico, T1 / 2 di etinilestradiolo nella seconda fase è di circa 24 ore. L'etinilestradiolo non in modo specifico, ma si lega fortemente all'albumina plasmatica (circa il 98,5%) e induce un aumento della concentrazione plasmatica di SHBG. La Vd stimata è di circa 5 L / kg.

• Metabolismo .

L'etinilestradiolo subisce un metabolismo primario significativo nell'intestino e nel fegato. L'etinilestradiolo e i suoi metaboliti ossidativi sono principalmente coniugati con glucuronidi o solfato. Il tasso di clearance metabolica dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml / min / kg.

• Derivazione.

L'etinilestradiolo non viene praticamente visualizzato invariato. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6. I metaboliti T1 / 2 sono di circa 24 ore.

• Css (concentrazione di equilibrio).

La Css si ottiene nella seconda metà del ciclo del farmaco, la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno aumenta di circa 1,4-2,1 volte.

Levomefolat di calcio

• Assorbimento.

Dopo l'ingestione di calcio, levomefolat viene rapidamente assorbito e incorporato nel pool di folati corporei. Dopo una singola somministrazione orale, 0,451 mg di levomefolato di calcio dopo 0,5-1,5 ore Cmax diventa 50 nmol / l superiore alla concentrazione iniziale.

• Distribuzione.

La farmacocinetica dei folati ha un carattere bifasico: il pool di folati è determinato con un metabolismo veloce e lento. È probabile che un pool con un metabolismo veloce rappresenti folati che sono stati re-ingeriti, il che è coerente con T1 / 2 di calcio levomefolat, che è circa 4-5 ore dopo che è stato assunto una volta per via orale alla dose di 0,451 mg. Il pool del metabolismo lento riflette la conversione del poliglutammato in acido folico, il cui T1 / 2 è di circa 100 giorni. Folati in ingresso e folati, attraversando il ciclo enteroepatico, mantengono una concentrazione costante di L-5-metil-THF nel corpo.

L-5-metil-THF rappresenta la principale forma di folati nel corpo, in cui vengono consegnati ai tessuti periferici per la partecipazione al metabolismo dei folati cellulari.

• Metabolismo.

L-5-metil-THF è la principale forma trasportata da folati nel plasma. Confrontando 0,451 mg di levomefolata di calcio e 0,4 mg di acido folico, sono stati stabiliti meccanismi metabolici simili per altri folati significativi. I coenzimi folati sono coinvolti in 3 principali cicli metabolici coniugati nel citoplasma delle cellule. Questi cicli sono necessari per la sintesi di timidina e purine, i precursori del DNA e dell'RNA, nonché per la sintesi di metionina dall'omocisteina e la conversione della serina in glicina.

• Derivazione.

L-5-metil-THF viene escreto immodificato dai reni e sotto forma di metaboliti, nonché attraverso il tratto gastrointestinale.

Css. Lo stato di equilibrio di L-5-metil-THF nel plasma sanguigno dopo l'ingestione di 0,451 mg di calcio levomefolat viene raggiunto in 8-16 settimane e dipende dalla sua concentrazione iniziale. Negli eritrociti, la Css viene raggiunta in un secondo momento a causa della durata della vita dei globuli rossi, che è di circa 120 giorni.

• Contraccezione, specialmente nelle donne con sintomi di ritenzione idrica dipendente dall'ormone nel corpo;
• contraccezione e trattamento dell'acne (acne vulgaris) di moderata gravità;
• contraccezione nelle donne con carenza di folati;
• contraccezione e trattamento della sindrome premestruale grave.

Yaz® Plus è controindicato in presenza di una delle condizioni / malattie / fattori di rischio elencati di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni / malattie si sviluppa per la prima volta durante la ricezione, il farmaco deve essere immediatamente cancellato:

• ipersensibilità o intolleranza al drospirenone, etinilestradiolo, calcio levomefolata o uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco Yaz Plus;
• trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia (inclusa trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, infarto del miocardio, ictus), disturbi cerebrovascolari - ora o nella storia;
• le condizioni che precedono la trombosi (inclusi attacchi ischemici transitori, angina pectoris) al momento o nella storia;
• ha rivelato suscettibilità acquisita o ereditaria alla trombosi venosa o arteriosa, inclusa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S, iperomocisteinemia, anticorpi anti-fosfolipidi (anticorpi contro cardiolipina, anticoagulante lupus);
• alto rischio di trombosi venosa o arteriosa;
• emicrania con sintomi neurologici focali ora o nella storia;
• pancreatite con ipertrigliceridemia grave ora o nella storia;
• diabete con complicanze vascolari;
• insufficienza epatica, grave malattia epatica acuta o grave cronica (prima della normalizzazione degli esami del fegato);
• uso combinato con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) contenenti ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir o una combinazione di queste sostanze;
• insufficienza renale grave e / o acuta;
• tumori al fegato (benigni o maligni) ora o nella storia;
• identificato neoplasie maligne dipendenti dall'ormone (inclusi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di esse;
• sanguinamento dalla vagina di origine sconosciuta;
• rara intolleranza ereditaria al lattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio (Yaz® Plus contiene lattosio);
• gravidanza o sospetto;
• periodo di allattamento.

Accuratamente

• Il rischio potenziale e i benefici attesi dall'uso del farmaco Yaz® Plus in ogni singolo caso devono essere valutati con le seguenti malattie / condizioni e fattori di rischio:
• fattori di rischio di trombosi e tromboembolia venosa: fumo, obesità, ipertensione controllata da dislipoproteinemia, emicrania senza sintomi neurologici focali, malattia valvolare semplice, predisposizione genetica alla trombosi (trombosi, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare all'età di meno di 50 anni da qualcuno da vicino parenti);
• malattie che possono causare violazioni della circolazione sanguigna periferica: diabete mellito senza complicanze vascolari, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, morbo di Crohn e colite ulcerosa, anemia falciforme, flebite delle vene superficiali;
• angioedema ereditario;
• ipertrigliceridemia;
• malattia epatica di lieve e moderata gravità nella storia con normali indicatori di campioni funzionali di fegato;
• malattie insorte o aggravate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (inclusi ittero e / o prurito associati a colestasi, colelitiasi, otosclerosi con compromissione dell'udito, porfiria, herpes in gravidanza, Corea del Sydengam);
• periodo postpartum.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza. Se viene rilevata una gravidanza durante l'assunzione del farmaco Yaz® Plus, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

I dati disponibili sull'uso del farmaco Yaz® Plus durante la gravidanza sono limitati e non consentono di trarre conclusioni sull'impatto negativo del farmaco sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Allo stesso tempo, ampi studi epidemiologici non hanno rivelato un aumento del rischio di difetti dello sviluppo nei bambini nati da donne che hanno assunto OCP prima della gravidanza o sono teratogeni nei casi di trascuratezza degli OCP nelle prime fasi della gravidanza. Non sono stati condotti studi epidemiologici specifici su Yaz® Plus.

Il farmaco è controindicato durante l'allattamento. L'assunzione del farmaco può ridurre la quantità di latte materno e modificarne la composizione, pertanto l'uso del farmaco Yaz Plus è controindicato fino alla sospensione dell'allattamento. Una piccola quantità di ormoni sessuali e / o i loro metaboliti possono penetrare nel latte materno e compromettere la salute del bambino.

All'interno , nell'ordine indicato sulla confezione, tutti i giorni alla stessa ora, senza masticare, con una piccola quantità di acqua.

Prendi 1 scheda. al giorno, continuamente, per 28 giorni. Prendere le pillole dalla confezione successiva inizia immediatamente dopo aver preso le pillole da quella precedente.

Il sanguinamento da sospensione, di norma, inizia il 2 ° o il 3 ° giorno dopo l'inizio dell'assunzione delle compresse inattive e potrebbe non finire ancora prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Assunzione di compresse dal primo pacchetto del farmaco Yaz®Plus

Quando non è stato applicato alcun contraccettivo ormonale nel mese precedente. Il ricevimento del farmaco Yaz®Plus deve essere iniziato il primo giorno del ciclo mestruale, cioè il primo giorno delle mestruazioni. In questo giorno, devi prendere una pillola rosa (contenente ormoni), che è etichettata con il giorno corrispondente della settimana.

Quindi dovresti prendere le pillole in ordine. È consentito iniziare a prendere il farmaco nei 2-5 giorni del ciclo mestruale, ma in questo caso, durante i primi 7 giorni di assunzione di pillole rosa, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo (ad esempio un preservativo) .

Quando si passa da altri farmaci contraccettivi combinati (OCP, contraccettivo dell'anello vaginale o cerotto contraccettivo) . È preferibile iniziare a prendere il farmaco Yaz®Plus il giorno successivo dopo l'assunzione dell'ultima pillola contenente ormoni dal pacchetto dei precedenti OCP, ma in nessun caso dopo il giorno successivo dopo la normale pausa di 7 giorni (per preparazioni contenenti 21 compresse) o dopo aver assunto l'ultima pillola che non contiene ormoni (per farmaci contenenti 28 compresse. Per confezione). Yaz Plus Plus deve essere iniziato dopo la consueta interruzione dell'uso di compresse attive in caso di passaggio da farmaci contraccettivi a regime di uso prolungato. La somministrazione di Yaz® Plus deve essere avviata il giorno della rimozione dell'anello vaginale o del cerotto, ma non oltre il giorno in cui deve essere inserito un nuovo cerotto o incollato un nuovo cerotto.

Quando si passa da contraccettivi contenenti solo gestageni (mini-pili, forme di iniezione, impianto) o dal sistema terapeutico intrauterino con il rilascio del gestageno. Puoi passare dalla mini-pillola allo Yaz® Plus in qualsiasi giorno (senza interruzione), da un impianto o da un contraccettivo intrauterino con un gestageno - il giorno della loro rimozione, da un contraccettivo da iniezione - il giorno in cui la prossima iniezione dovrebbe essere fatto. In tutti i casi, durante i primi 7 giorni di assunzione di Yaz®Plus, è inoltre necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio un preservativo).

Dopo l'aborto (incluso quello spontaneo) nel primo trimestre di gravidanza. Puoi iniziare a prendere il farmaco immediatamente. Se questa condizione è soddisfatta, non sono necessarie ulteriori misure contraccettive.

Dopo il parto (in assenza di allattamento al seno) o l'aborto nell'II trimestre. Si raccomanda di iniziare a prendere il farmaco il 21-28 ° giorno dopo la nascita o l'aborto (incluso quello spontaneo) nel secondo trimestre di gravidanza. Se l'assunzione del farmaco è iniziata in seguito, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle pillole. Tuttavia, se si sono verificati rapporti sessuali, la gravidanza deve essere esclusa prima di assumere il farmaco Yaz Plus.

• Saltare le pillole arancioni ausiliarie può essere ignorato. Tuttavia, le pillole dimenticate devono essere gettate via per non prolungare accidentalmente il periodo di assunzione delle pillole ausiliarie.

Le seguenti raccomandazioni valgono solo per saltare le compresse rosa (compresse 1-24 per confezione).

• Se il ritardo nell'assunzione della pillola rosa era inferiore a 24 ore, la protezione contraccettiva non si riduce. Una donna dovrebbe prendere la pillola dimenticata il più presto possibile e prendere quella successiva alla solita ora.

• Se il ritardo nell'assunzione della pillola rosa è superiore a 24 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. Più pillole vengono perse e più le pillole salgono più vicine alla fase di assunzione di compresse arancione (ausiliarie), maggiore è la probabilità di gravidanza.

Va ricordato:

• l'assunzione del farmaco non deve mai essere interrotta per più di 7 giorni (è necessario prestare attenzione al fatto che l'intervallo raccomandato per l'assunzione di compresse arancione (ausiliarie) è di 4 giorni);

• per ottenere un'adeguata soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio sono necessari 7 giorni di somministrazione continua di compresse rosa.

Di conseguenza, se il ritardo nell'assunzione di pillole rosa era superiore a 24 ore, possiamo raccomandare quanto segue.

• Dal 1 ° al 7 ° giorno.

È necessario assumere l'ultima pillola dimenticata non appena il paziente se ne ricorda, anche se ciò significa assumere 2 compresse. allo stesso tempo. Le seguenti compresse devono essere assunte alla solita ora. Inoltre, nei prossimi 7 giorni, è necessario utilizzare anche un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio un preservativo). Se il rapporto sessuale ha avuto luogo entro 7 giorni prima della perdita della compressa, deve essere presa in considerazione la possibilità di una gravidanza.

• Dall'8 ° al 14 ° giorno.

È necessario assumere l'ultima pillola dimenticata non appena il paziente se ne ricorda, anche se ciò significa assumere 2 compresse. allo stesso tempo. Le seguenti compresse devono essere assunte alla solita ora. Fatte salve le pillole di ammissione per 7 giorni precedenti la prima pillola dimenticata, non è necessario utilizzare ulteriori misure contraccettive. Altrimenti, oltre a saltare due o più pillole, è necessario utilizzare anche metodi contraccettivi di barriera (ad esempio un preservativo) per i prossimi 7 giorni.

• Dal 15 al 24 ° giorno.

Il rischio di una riduzione dell'affidabilità contraccettiva è inevitabile a causa dell'avvicinarsi della fase di assunzione di compresse arancione (ausiliarie). In questo caso, è necessario rispettare i seguenti algoritmi:

• se nei 7 giorni precedenti la prima pillola dimenticata, tutte le pillole sono state assunte correttamente, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Quando si assumono le pillole perse dovrebbe essere guidato dai paragrafi 1 o 2;
• se durante i 7 giorni precedenti la prima pillola dimenticata, le pillole sono state prese in modo errato, quindi nei successivi 7 giorni è necessario utilizzare anche un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio un preservativo) e in questo caso, si dovrebbe essere guidati dal paragrafo 1 per l'assunzione delle pillole dimenticate:

1. Prenda la pillola dimenticata il prima possibile non appena la donna se ne ricorda (anche se ciò significa assumere due compresse contemporaneamente). Le compresse seguenti vengono assunte alla solita ora fino allo scadere delle compresse rosa nella confezione. Quattro compresse di colore arancione chiaro (ausiliari) devono essere eliminate e le compresse di colore rosa devono essere prese immediatamente dalla nuova confezione. Fino a quando le compresse rosa del secondo pacchetto non si esauriscono, è improbabile sanguinamento da sospensione, ma potrebbero esserci spotting e / o sanguinamento da rottura.

2. Interrompere l'assunzione delle pillole rosa dalla confezione attuale, quindi fare una pausa per 4 giorni o meno (inclusi i giorni di salto delle compresse), quindi iniziare a prendere il farmaco dalla nuova confezione. Se una donna perde l'assunzione di pillole rosa e durante l'assunzione di pillole arancione (ausiliarie), non si è verificato alcun sanguinamento da astinenza, è necessario assicurarsi che non vi sia gravidanza.

Non è consentito assumere più di 2 compresse al giorno.

La ricezione del farmaco Yaz Plus può essere interrotta in qualsiasi momento. Se la donna non sta pianificando una gravidanza, dovresti occuparti di altri metodi contraccettivi. Se stai pianificando una gravidanza, dovresti semplicemente interrompere l'assunzione del farmaco Yaz® Plus, attendere il naturale sanguinamento mestruale e solo allora provare a rimanere incinta. Ciò contribuirà a calcolare più accuratamente la durata della gravidanza e il momento del parto.

Per ritardare l'insorgenza di emorragia da sospensione, saltare l'assunzione di 4 compresse arancione (ausiliarie) dalla confezione corrente e iniziare a prendere compresse rosa dalla confezione successiva di Yaz® Plus. Se la donna ha preso tutte e 24 le compresse rosa dal secondo pacchetto, in questo caso devono essere assunte anche 4 compresse arancione chiaro.

Solo dopo puoi iniziare a prendere le pillole dal nuovo pacchetto. Pertanto, il ciclo può essere prolungato, a piacimento, per qualsiasi periodo di tempo, fino a quando tutte le compresse rosa del secondo pacchetto non vengono assunte.

Se una donna vuole che il sanguinamento mestruale inizi prima, dovresti smettere di prendere le pillole rosa dal secondo pacchetto, gettarle via e fare una pausa nel prendere tutte le pillole per non più di 4 giorni, quindi iniziare a prendere le pillole da il nuovo pacchetto. In questo caso, il sanguinamento mestruale inizierà circa 2-3 giorni dopo l'assunzione dell'ultima pillola rosa dal secondo pacchetto. Durante l'assunzione del farmaco Yaz® Plus dal secondo pacchetto, possono verificarsi spotting e / o sanguinamento da rottura nei giorni di assunzione delle pillole.