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Le dosi del farmaco vengono selezionate individualmente, tenendo conto delle condizioni del paziente. Lo scopo del trattamento è ottenere l'effetto ottimale sullo sfondo dell'uso di dosi il più piccole possibili del farmaco, nonché nel loro attento aumento, specialmente nei pazienti anziani e adolescenti, che sono generalmente più sensibili ad Anafranil rispetto a pazienti di età media.

Prima dell'inizio della terapia, l'ipopotassiemia deve essere eliminata.

Con depressione, sindrome ossessivo-compulsiva e fobie, la dose giornaliera iniziale è di Anafranil 75 mg (25 mg 2-3 volte / die) o Anafranil CP 75 mg 1 volta / die. Quindi, durante la prima settimana di trattamento, la dose del farmaco viene gradualmente aumentata, ad esempio, di 25 mg ogni pochi giorni (a seconda della tollerabilità) a una dose giornaliera di 100-150 mg. Nei casi più gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a un massimo di 250 mg. Dopo aver ottenuto il miglioramento, il paziente viene trasferito ad una dose di mantenimento di 50-100 mg (2-4 compresse di anaphranil o 1 compressa di Anaphranil SR).

Nel disturbo di panico, agorafobia, la dose iniziale è di 10 mg / die. Quindi, a seconda della tollerabilità di Anafranil, la sua dose viene aumentata per ottenere l'effetto desiderato. La dose giornaliera del farmaco varia notevolmente e può variare da 25 mg a 100 mg. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 150 mg / die. Si raccomanda di non interrompere il trattamento per almeno 6 mesi, riducendo lentamente durante questo periodo una dose di mantenimento del farmaco.

Con cataplessia, concomitante narcolessia, la dose giornaliera di Anafranil è di 25-75 mg.

Nelle sindromi da dolore cronico, la dose di Anafranil deve essere selezionata individualmente. La dose giornaliera varia notevolmente e può variare da 10 mg a 150 mg. In questo caso, dovrebbero essere considerati l'uso concomitante di farmaci analgesici e la possibilità di ridurre l'uso di questi ultimi.

Nei pazienti anziani, la dose iniziale è di 10 mg / die. Quindi gradualmente, per circa 10 giorni, la dose giornaliera del farmaco viene aumentata al livello ottimale, che è di 30-50 mg.

Bambini e ragazzi

Nelle sindromi ossessivo-compulsive, la dose iniziale è di 25 mg / die. Durante le prime 2 settimane, la dose viene gradualmente aumentata, tenendo conto della tollerabilità, a una dose giornaliera di 100 mg o calcolata a 3 mg / kg di peso corporeo, a seconda di quale sia la più bassa. Nelle prossime settimane, la dose viene gradualmente aumentata a una dose giornaliera di 200 mg o calcolata a 3 mg / kg di peso corporeo, a seconda di quale sia la più bassa.

Quando l'enuresi notturna, la dose giornaliera iniziale di Anafranil per i bambini di età compresa tra 5-8 anni è di 20-30 mg; per l'età di 9-12 anni - 25-50 mg; per bambini di età superiore ai 12 anni - 25-75 mg. L'uso di dosi più elevate è indicato per quei pazienti che non hanno alcun effetto clinico dopo 1 settimana di trattamento. Di solito l'intera dose giornaliera del farmaco viene prescritta in una sessione dopo cena, ma in quei casi in cui si nota la minzione involontaria nelle prime ore della notte, parte della dose di Anafranil viene prescritta prima - a 16 ore. Dopo aver raggiunto l'effetto desiderato, il trattamento deve essere continuato per 1-3 mesi, riducendo gradualmente la dose di Anafranil.

L'anafranil può ridurre o eliminare completamente gli effetti antiipertensivi di guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa. Pertanto, nei casi in cui la somministrazione simultanea di Anafranil richiede il trattamento dell'ipertensione, devono essere utilizzati altri farmaci (ad es. Vasodilatatori o beta-bloccanti).

Antidepressivi triciclici, incl. L'anafranil può potenziare l'effetto dei farmaci anticolinergici (ad es. Fenotiazine, farmaci antiparkinsoniani, atropina, biperiden, antistaminici) sull'organo visivo, sul sistema nervoso centrale, sull'intestino e sulla vescica.

Gli antidepressivi triciclici possono migliorare gli effetti dell'etanolo e di altri agenti che hanno un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale (ad es. Barbiturici, benzodiazepine o farmaci per anestesia).

Non prescrivere Anafranil per almeno 2 settimane dopo l'abolizione degli inibitori MAO a causa del rischio di sviluppare sintomi e condizioni gravi come crisi ipertensive, febbre e sintomi della sindrome serotoninergica: mioclono, agitazione, convulsioni, delirio e coma. La stessa regola deve essere seguita se l'inibitore MAO è prescritto dopo un precedente trattamento con anaphranil. In entrambi questi casi, le dosi iniziali di Anafranil o MAO-inibitori dovrebbero essere basse, dovrebbero essere aumentate gradualmente, sotto il costante controllo degli effetti del farmaco.

L'esperienza esistente dimostra che Anafranil può essere prescritto non prima di 24 ore dopo la sospensione degli inibitori MAO di tipo A di azione reversibile (come la moclobemide). Ma se l'inibitore MAO di tipo A viene somministrato dopo la cancellazione di Anafranil, la durata dell'interruzione dovrebbe essere di almeno 2 settimane.

L'uso combinato di anaphranil con inibitori selettivi del reuptake della serotonina può portare ad un aumento dell'effetto sul sistema serotoninergico.

Con l'uso simultaneo di anaphranil con inibitori selettivi del reuptake della serotonina o inibitori del reuptake della serotonina e noradrenalina (noradrenalina), antidepressivi triciclici e preparati al litio, è possibile lo sviluppo di una sindrome serotoninergica con sintomi quali febbre, mioclono, agitazione, convulsioni, delirio e coma.

Se è necessario somministrare fluoxetina, si raccomanda di fare una pausa di due-tre settimane tra l'uso di anaphranil e fluoxetina - per interrompere l'uso di fluoxetina 2-3 settimane prima dell'inizio della terapia con anaphranil o per prescrivere fluoxetina 2-3 settimane dopo la fine del trattamento con anaphranil.

Anafranil può aumentare l'effetto sul sistema cardiovascolare dei farmaci simpaticomimetici (adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina), tra cui. e quando queste sostanze fanno parte degli anestetici locali.

Interazione farmacocinetica

Il principio attivo del farmaco Anafranil - clomipramina - viene escreto principalmente come metaboliti. La via principale del metabolismo è la demetilazione del metabolita attivo di N-desmetilclimipramina seguita da idrossilazione e coniugazione di N-desmetilclomipramina con clomipramina. Numerosi isoenzimi del citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2, partecipano alla demetilazione. L'eliminazione di entrambi i componenti attivi viene effettuata per idrossilazione, che viene catalizzata dal CYP2D6.

La co-somministrazione con inibitori dell'isoenzima CYP2D6 può portare a un aumento delle concentrazioni di entrambi i componenti attivi a tre volte nelle persone con il fenotipo del metabolizzatore rapido di debrisoquine / sparteine. Allo stesso tempo, in questi pazienti il metabolismo diminuisce a un livello caratteristico per le persone con il fenotipo di un metabolizzatore debole.

Si presume che la somministrazione congiunta con inibitori degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 possa portare ad un aumento della concentrazione di clomipramina e una diminuzione della concentrazione di N-desmetilclimipramina.

- Gli inibitori MAO (ad es. Moclobemide) sono controindicati nella somministrazione di clomipamina; in vivo sono potenti inibitori del CYP2D6.

- I farmaci antiaritmici (ad esempio chinidina e propafenone) non devono essere usati in associazione con antidepressivi triciclici, t. sono potenti inibitori del CYP2D6.

- Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (come fluoxetina, paroxetina o sertralina) inibiscono il CYP2D6; altri farmaci di questo gruppo (ad es. fluvoxamina) inibiscono anche il CYP1A2, il CYP2C19, che possono portare ad un aumento della concentrazione di clomipramina nel plasma e allo sviluppo di corrispondenti effetti indesiderati. È stato osservato un aumento di 4 volte della concentrazione di equilibrio di clomipramina con la co-somministrazione con fluvoxamina (la concentrazione di N-desmetilclomipramina è diminuita di 2 volte).

- L'uso congiunto di neurolettici (ad esempio, fenotiazine) può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di antidepressivi triciclici, una diminuzione della soglia convulsiva e l'insorgenza di convulsioni. La combinazione con tioridazina può portare allo sviluppo di gravi disturbi del ritmo cardiaco.

- La co-somministrazione con cimetidina bloccante dei recettori dell'istamina H2 (che è un inibitore di alcuni isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP2D6 e CYP3A4) può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di antidepressivi triciclici, che richiede una riduzione della dose di quest'ultimo.

- Non ci sono prove a supporto dell'interazione tra anaphranil (25 mg / die) e contraccettivi orali (15 o 30 mg di etinilestradiolo / die) con l'assunzione costante di quest'ultimo. Non ci sono prove che gli estrogeni siano inibitori del CYP2D6, il principale isoenzima coinvolto nell'eliminazione della clomipramina, quindi non c'è motivo di aspettarsi la loro interazione. Sebbene l'uso simultaneo di imipramina ed estrogeni antidepressivi triciclici in dosi elevate (50 mg / die), in alcuni casi, sono stati riportati aggravamento degli effetti collaterali e aumento dell'effetto terapeutico dell'antidepressivo. Non è noto se questi dati siano significativi per l'uso simultaneo di clomipramina ed estrogeni a basse dosi. In caso di uso combinato di antidepressivi triciclici ed estrogeni in dosi elevate (50 mg / die), si raccomanda di monitorare l'effetto terapeutico degli antidepressivi e, se necessario, correggere il regime posologico.

- Il metilfenidato può aiutare ad aumentare la concentrazione di antidepressivi triciclici, possibilmente sopprimendo il loro metabolismo. Con l'uso congiunto di questi farmaci, è possibile un aumento della concentrazione di antidepressivi triciclici nel plasma sanguigno e può essere richiesta una riduzione della dose di questi ultimi.

- Alcuni antidepressivi triciclici possono aumentare l'effetto anticoagulante dei cumarinici (ad es. Warfarin), possibilmente inibendo il loro metabolismo (CYP2C9). Non ci sono prove per dimostrare la capacità della clomipramina di inibire il metabolismo degli anticoagulanti (warfarin). Tuttavia, quando si utilizza questa classe di farmaci, si raccomanda di monitorare la concentrazione di protrombina nel plasma.

Il ricevimento congiunto di anaphranil con farmaci - gli induttori del citocromo P450, in particolare CYP3A4, CYP2C19 e / o CYP1A2 possono portare ad un aumento del metabolismo e ridurre l'efficacia di Anafranil.

L'assunzione congiunta di anaphranil con induttori del CYP3A e del CYP2C, come rifampicina o anticonvulsivanti (ad es. Barbiturici, carbamazepina, fenobarbital e fenitoina), può portare a una riduzione della concentrazione di clomipramina nel plasma.

- Induttori noti CYP1A2 (ad es. Nicotina / altri componenti del fumo di sigaretta) riducono la concentrazione di antidepressivi triciclici nel plasma sanguigno. La concentrazione di equilibrio della clomipramina nelle persone che fumano sigarette è 2 volte inferiore a quella dei non fumatori (la concentrazione di N-desmetilclomipramina non è cambiata).

- La clomipramina, sia in vivo che in vitro, inibisce l'attività del CYP2D6 (ossidazione della sparteina). Pertanto, la clomipramina può aumentare le concentrazioni di farmaci usati in concomitanza metabolizzati principalmente con la partecipazione del CYP2D6 in soggetti con il fenotipo di un forte metabolizzatore.