Milnacipran (אפילו בריכוז גבוה פי 25 מהממוצע) אינו משפיע על מערכת החמצון המיקרוזומאלי בהפטוציטים (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 / 5), כך שאין שום אינטראקציה עם ומעכבי חמצון מיקרו -סומאלי.
Carbamazepine, fluoxetine, lorazepam - אין אינטראקציה עם milnacipran.
Clomipramine - בעת העברת חולים עם clomipramine (75 מ"ג ליום) למילנאציפרן (100 מ"ג ליום) לא חל שינוי משמעותי בפרמטרים הפרמקוקינטיים של האחרון. יחד עם זאת, במקרים אלה, המטופלים זקוקים להתבוננות קפדנית יותר, שכן עם העברה כזו (ללא תקופת כביסה), יש אופוריה ותת לחץ דם יציב יותר, והסיכון לפתח תסמונת סרוטונין עולה.
מעכבי MAO לא סלקטיביים (iproniazide) - הסיכון לתסמונת סרוטונין עולה. לאחר סיום הטיפול במעכב MAO, יש צורך בהפסקה של שבועיים לפני תחילת הטיפול ב- milnacipran, והפסקה לאחר סיום הטיפול ב- milnacipran ולפני התחלת מעכב ה- MAO צריכה להיות לפחות שבוע.
מעכב MAO סלקטיבי מסוג B (selegiline) - הסיכון לעלייה פתאומית בלחץ הדם עולה. לאחר סיום הטיפול במעכב MAO B סלקטיבי, יש צורך בהפסקה של שבועיים לפני תחילת הטיפול ב- milnacipran, והמרווח לאחר סיום הטיפול ב- milnacipran ולפני תחילת צריכת מעכב ה- MAO הסלקטיבי. מסוג B צריך להיות לפחות שבוע אחד.
אגוניסטים של קולטני סרוטונין 5-HT1D (כולל סומטריפטן) מגבירים את הסיכון לעלייה בולטת בלחץ הדם, התכווצות העורקים הכליליים כתוצאה מצטברות הפעולה הסרוטונרגית של התרופות. יש צורך בהפסקה בין סיום הטיפול ב- milnacipran לבין תחילת מהלך הטיפול עם אגוניסטים של קולטני סרוטונין 5-HT1D לתקופה של שבוע.
גליקוזידים לבביים (כולל דיגוקסין) - הסיכון להגדלת חומרת הפעולה ב- CAS עולה (במיוחד עם דרך הניהול הדיגוקסין הפרנטרלית).
משתנים - מגבירים את הסיכון להיפונתרמיה.
תכשירי ליתיום מעלים את הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין, בעוד מילנאציפראן אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של תכשירי ליתיום.
אין להשתמש ב- Milnacipran במקביל לתרופות הבאות:
- אפינפרין, נוראדרנלין (מתן פרנטרלי) - עלייה חדה בסיכון להעלאת BP עם הסבירות להפרעות בקצב הלב (עיכוב של לכידת קטכולאמינים על ידי סיבי עצב סימפתיים);
- קלונידין ותרופות אחרות בעלות מנגנון פעולה דומה - ירידה בהשפעה הלחץ הדם של קלונידין (אנטגוניזם עם קולטנים אדרנרגיים);
- מעכבי MAO סלקטיביים מסוג A (מוקובלמיד, טולוקסטון) - עלייה חדה בסיכון לפתח תסמונת סרוטונין.