Mögliche Auswirkungen anderer Medikamente
Agomelatin wird zu 90% in der Leber mit Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) und zu 10% mit CYP2C9 / 19 metabolisiert. Daher können Arzneimittel, deren Metabolismus von diesen Isoenzymen abhängt, die Bioverfügbarkeit von Agomelatin erhöhen oder verringern.
Fluvoxamin ist ein starker Inhibitor des CYP1A2-Isoenzyms und ein mäßiger Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms und verlangsamt den Metabolismus von Agomelatin signifikant, während die Konzentration von Agomelatin ungefähr um das 60-fache (12-412-fache) ansteigt. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Agomelatin und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2 (wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin) kontraindiziert. Die gleichzeitige Gabe von Agomelatin und Östrogenen, die mäßig das Isoenzym CYP1A2 hemmen, führt zu einer mehrfachen Erhöhung der Agomelatinkonzentration. Obwohl die kombinierte Anwendung von Agomelatin und Östrogenen nicht mit einer Verschlechterung des Sicherheitsprofils der Therapie in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, wenn Agomelatin zusammen mit anderen moderaten Inhibitoren des CYP1A2-Isoenzyms (wie Propranolol, Grepafloxacin, Enoxacin) in ausreichendem Maße klinisch angewendet wird Erfahrungen werden gesammelt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). .
Rifampicin als Induktor beider Cytochrome, die am Metabolismus von Agomelatin beteiligt sind, kann die Bioverfügbarkeit von Agomelatin verringern.
Es wurde gezeigt, dass Rauchen, das das Isoenzym CYP1A2 induziert, die Bioverfügbarkeit von Agomelatin senkt, insbesondere bei Patienten, die das Rauchen missbrauchen (> 15 Zigaretten / Tag) (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").
Mögliche Auswirkungen von Agomelatine auf andere Arzneimittel
In vivo induziert Agomelatine keine Cytochrom P450-Isoenzyme. Agomelatine hemmt das Isoenzym CYP1A2 in vivo und andere Cytochrom P450-Isoenzyme in vitro nicht.
Daher beeinflusst Agomelatine nicht die Konzentration von Arzneimitteln, deren Metabolismus mit diesen Isoenzymen assoziiert ist.
Medikamente, die weitgehend an Plasmaproteine binden
Agomelatine veränderte die freie Konzentration von Arzneimitteln, die weitgehend an Plasmaproteine binden, nicht und sie beeinflussten wiederum die Konzentration von Agomelatine nicht.
Andere Arzneimittel
Das Fehlen einer pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Agomelatin und Arzneimitteln, die häufig in der Zielpopulation von Patienten angewendet werden: Benzodiazepine, Lithiumpräparate, Paroxetin, Fluconazol und Theophyllin.
Alkohol
Es wird nicht empfohlen, Agomelatine zusammen mit Alkohol zu verwenden.
Elektrokrampftherapie (ECT)
Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Agomelatine und ECT vor. Da Agomelatine im Tierversuch nicht zum Auftreten von Anfällen beigetragen hat, erscheinen die unerwünschten Folgen der kombinierten Anwendung von Agomelatine und ECT unwahrscheinlich.
