Heparin kaufen

Heparin gehört zur Gruppe der Heparine mit mittlerem Molekulargewicht, verlangsamt die Bildung von Fibrin , ist ein physiologisches Antikoagulans, das die Fähigkeit von Antithrombin III potenziert, die aktivierten Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, X1a, Xpa und in hohen Konzentrationen die Thrombinaktivität zu hemmen. Von besonderer Bedeutung ist die Fähigkeit, Thrombin und aktivierten Faktor X zu hemmen.

Heparin ist nicht in der Lage, den Thrombus aufzulösen (es ist kein Fibrinolytikum), aber es kann die Größe des Thrombus verringern und sein Wachstum stoppen, und in diesem Fall wird ein Teil des Thrombus unter der Wirkung des fibrinolytischen Enzyms Plasmin aufgelöst . Es hemmt die Aktivität von Hyaluronidase, hat eine hypolipidämische Wirkung. Reduziert die Aktivität von Surfactant in der Lunge , unterdrückt eine übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize, erhöht die Aktivität von Parathormon . Als Ergebnis der Wechselwirkung mit Enzymen kann es die Aktivität von Gehirntyrosinhydroxylase , Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern.

Das Medikament wirkt blutverdünnend, vor Anwendung Facharzt konsultieren!

Heparin wird verwendet für:

• Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombose (einschließlich Thrombose der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten und Nierenvenenthrombose) und Lungenembolie;
• Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern;
• Vorbeugung und Behandlung von peripherer arterieller Embolie (einschließlich jener, die mit einer Mitralherzkrankheit in Verbindung stehen);
• Behandlung von akuter und chronischer Verbrauchskoagulopathie (einschließlich Stadium I DIC);
• akutes Koronarsyndrom ohne persistierende ST-Strecken-Hebung im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Hebung im EKG);
• Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner koronarer Revaskularisation (Ballon-Angioplastie mit oder ohne Stent) und mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse Thrombosen und Thromboembolien;
• Prävention und Therapie von Mikrothrombosen und Mikrozirkulationsstörungen, auch bei hämolytisch-urämischem Syndrom;
• Glomerulonephritis (einschließlich Lupusnephritis) und mit forcierter Diurese; Verhinderung der Blutgerinnung bei Bluttransfusionen, in extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporaler Kreislauf bei Herzoperationen, Hämosorption, Zytopherese) und Hämodialyse;
• Behandlung peripherer Venenkatheter.

Seitens des Kreislaufsystems:

• es kann Thrombozytopenie hervorrufen,
• Magen-Darm-Blutungen,
• Blutungen an der Injektionsstelle, in druckbelasteten Bereichen, aus Operationswunden sowie Blutungen in anderen Organen.

Aus dem Verdauungssystem:

• Brechreiz,
• Appetitverlust,
• Erbrechen,
• Durchfall,
• erhöhte Aktivität der hepatischen Transaminasen.

Auch allergische Reaktionen sind möglich:

• Hautrötung,
• Juckreiz,
• Fieber,
• Urtikaria,
• Schnupfen,
• Bronchospasmus,
• Zusammenbruch,
• anaphylaktischer Schock.

Bei längerer Anwendung werden auch Nebenwirkungen des Bewegungsapparates festgestellt:

• Osteoporose,
• spontane Frakturen.

Andere:

• vorübergehende Alopezie,
• Hypoaldosteronismus.

Blutung

Die Hauptkomplikationen der Heparintherapie sind hämorrhagische. Schwere Blutungen wurden bei 1–33 % der Patienten beobachtet (eine Studie hatte 3 Todesfälle von 647 Patienten, (Levine und Hirsh, 1986)). In neueren Studien bei Patienten mit LE wurden schwere Blutungen bei weniger als 3 % der Patienten beobachtet, die mit intravenösem Heparin behandelt wurden (Levine et al., 1998). Vergleichbare Daten wurden bei der Behandlung von PE mit niedermolekularen Heparinen erhalten. Im Allgemeinen steigt das Blutungsrisiko mit zunehmender Tagesdosis und aPTT, aber die Korrelation zwischen diesen Indikatoren ist schwach, und Blutungen können sogar bei therapeutischen aPTT-Werten auftreten. Sie werden in der Regel durch Komorbiditäten wie kürzlich durchgeführte Operationen, Traumata, Magengeschwüre oder Thrombozytopathien verursacht. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin hört einige Stunden nach Absetzen des Medikaments auf. Bei leichten Blutungen muss in der Regel das Gegenmittel Heparin nicht verschrieben werden . Bei lebensbedrohlichen Blutungen kann die Wirkung von Heparin durch eine langsame Infusion von Protaminsulfat schnell gestoppt werden. Die Mindestdosis von Protaminsulfat sollte verabreicht werden, um die Neutralisierung von Heparin zu gewährleisten ( 1 mg pro 100 Einheiten Heparin, die im Körper verbleiben, es wird langsam intravenös verabreicht (bis zu 50 mg pro 10 Minuten )).

Heparin-Thrombozytopenie

Diese Diagnose wird gestellt, wenn die Anzahl der Blutplättchen unter 150.000 µl ~ ' oder 50 % des ursprünglichen Werts abfällt. Sie tritt bei etwa 3 % der Patienten nach 5–10 Tagen Behandlung mit herkömmlichem Heparin auf (Warkentin, 1999). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten eine Thrombozytopenie . Ein Drittel der Patienten mit dieser Komplikation entwickelt eine schwere Thrombose (manchmal lebensbedrohlich oder erfordert eine Amputation von Gliedmaßen), die einer Thrombozytopenie vorausgehen kann. Am häufigsten sind Venenthrombosen und Lungenembolien, aber auch periphere arterielle Thrombosen, Myokardinfarkt und Schlaganfall sind möglich. Heparin-Thrombozytopenie kann von bilateraler Nebennierennekrose, Hautläsionen an den Injektionsstellen und verschiedenen systemischen Reaktionen begleitet sein. Das Auftreten einer Thrombozytopenie oder anderer oben genannter Komplikationen nach 5 Tagen Heparintherapie oder später (unabhängig von der Dosis oder dem Verabreichungsweg) erfordert ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels. Bei Patienten, die in den letzten 3-4 Monaten mit Heparin behandelt wurden, kann sich aufgrund der verbleibenden Antikörper schneller eine Heparin-Thrombozytopenie entwickeln. Die Diagnose kann durch den Nachweis von Antikörpern gegen den Komplex von Heparin mit Thrombozytenfaktor 4 sowie durch die Untersuchung der Heparin-abhängigen Thrombozytenaktivierung bestätigt werden. Da nach Absetzen des Arzneimittels eine Thrombose auftreten kann (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), werden bei Heparin-Thrombozytopenie andere Antikoagulanzien verschrieben - Lepirudin oder Danaparoid (siehe unten). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sollten in solchen Fällen nicht verwendet werden, da sie häufig mit Antikörpern gegen herkömmliches Heparin kreuzreagieren. Warfarin bei Patienten mit Parin-Thrombozytopenie kann feuchte Gangrän (Warkentin et al., 1997) oder multiple Hautnekrose (Warkentin et al., 1999) verursachen, es kann nur nach Beseitigung der Thrombozytopenie und Behandlung mit anderen Antikoagulanzien verschrieben werden.

Andere Komplikationen

Bei Patienten, die Heparin intravenös oder subkutan erhalten, ist die Aktivität der Aminotransferasen bei normalen Bilirubinspiegeln und normaler Aktivität der alkalischen Phosphatase oft leicht erhöht. Eine Langzeitbehandlung mit therapeutischen Dosen von Heparin (mehr als 20.000 Einheiten / Tag für beispielsweise 3-6 Monate) kann selten Osteoporose mit vertebralen Kompressionsfrakturen verursachen. Heparin hemmt selbst in kleinen Dosen die Synthese von Aldosteron in den Nebennieren und verursacht gelegentlich eine Hyperkaliämie.

Kontraindikationen

Verschiedene Krankheiten, die mit einer Verlangsamung der Blutgerinnung einhergehen; hämorrhagische Diathese; hämorrhagischer Schlaganfall; Blutungen jeglicher Lokalisation (mit Ausnahme von Blutungen bei embolischem Infarkt der Lunge und der Nieren); schwere Erkrankungen der Nieren und der Leber.

Heparin sollte nicht bei pathologischen Zuständen angewendet werden, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergehen , wie z. B.:

• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Aortendissektion, zerebrales Aneurysma;
• erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts (GIT) (einschließlich stressinduziert), Krampfadern der Speiseröhre bei Leberzirrhose und anderen Erkrankungen, längerer Gebrauch von Magen- und Dünndarmdrainagen, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden;
• Erkrankungen der blutbildenden Organe und des Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese;
• Erkrankungen des Zentralnervensystems: hämorrhagischer Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung; bösartige Neubildungen; angeborener Mangel an Antithrombin III und Ersatztherapie mit Antithrombin III-Medikamenten (um das Blutungsrisiko zu verringern, müssen niedrigere Dosen von Heparin verwendet werden).

Heparin wird subkutan intravenös (Bolus oder Tropf) verabreicht. Heparin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion oder als regelmäßige intravenöse Injektionen sowie subkutan (in den Bauch) verschrieben. Heparin-Natrium sollte wegen des Risikos der Entwicklung intramuskulärer Hämatome nicht intramuskulär verabreicht werden . Subkutane Injektionen werden vorzugsweise im Bereich ​​der anterolateralen Wand des Bauches durchgeführt (in Ausnahmefällen werden sie in den oberen Bereich der Schulter oder des Oberschenkels injiziert), während Sie eine dünne Nadel verwenden, die tief und senkrecht in die Hautfalte eingeführt werden sollte, die zwischen Daumen und Zeigefinger gehalten wird, bis das Ende der Injektionslösung erreicht ist . Es ist notwendig , jedes Mal die Injektionsstellen zu wechseln (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden).

Das Dosierungsschema ist individuell, abhängig von der verwendeten Darreichungsform, den Indikationen, der klinischen Situation und dem Alter des Patienten.

Bei akutem Myokardinfarkt wird empfohlen, Heparin intravenös in einer Dosis von 15.000-20.000 Einheiten bereits in einem Krankenwagen zu verabreichen und in einem Krankenhaus für mindestens 5-6 Tage fortzusetzen, subkutane Verabreichung in einer Dosis von 40.000 Einheiten pro Tag ( alle 4 -6-8 Stunden Stunden für 5000-10000 IE ).

Im Falle einer peripheren Thrombose werden zunächst 5000 IE Heparin intravenös verabreicht, dann 30000-40000 IE / Tag 3-6 mal täglich subkutan oder über eine Infusionspumpe mit einer Rate von 18 E / (kg h) unter der Kontrolle von APTT .

Zur Vorbeugung von Thromboembolien wird Heparin in der prä- und postoperativen Phase 1-2 mal täglich in einer Dosis von 5000 IE subkutan verabreicht.

Bei massiver Thrombose der Pulmonalarterie wird das Medikament 4-6 Stunden lang in einer Dosis von 40.000-60.000 IE tropfenweise verabreicht, dann wechseln sie zur intramuskulären Verabreichung mit 40.000 IE pro Tag.

Bei einer direkten Bluttransfusion wird Heparin mit 7500-10000 IE in die Vene des Spenders injiziert.

Wegen der Möglichkeit der Ausfällung der Wirkstoffe sollte Heparin-Natrium nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Natriumheparinlösung ist mit den folgenden Arzneimittellösungen nicht kompatibel : Alteplase, Amikacin, Amiodaron, Natriumampicillin, Natriumbenzylpenicillin, Ciprofloxacin, Cytarabine dacarbazine, dacarbazine,  d Hydrochlorid, Droperidol, Erythromycin, Gentamycinsulfat, Haloperidollactat, Hyaluronidase, Hydrocortison-Natriumsuccinat, Dextrose (Glucose), Idarubicin, Kanamycinsulfat, Natriummethicillin, Netilmicinsulfat, Opioide, Oxytetracyclin-B-Hydrochlorid, Promazin-Hydrochlorid, Promethazin-Hydrochlorid, Streptomycinsulfat, Sulfafurasol-Diethanolamin B. Tetracyclinhydrochlorid, Tobramycinsulfat, Cephalothinnatrium, Cephaloridin, Vancomycinhydrochlorid, Vinblastinsulfat, Labetalolhydrochlorid, Nicardipinhydrochlorid.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin wird verstärkt , wenn es gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Hämostase beeinflussen, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol), indirekten Antikoagulanzien (Warfarin, Phenylin. Syncumar ), Thrombolytika (Alteplase, Streptokinase). , Urokinase), nichtsteroidale Antirheumatika (Phenylbutazon, Ibuprofen, Indomethacin, Diclofenac usw.), Glucocorticosteroide und Dextran, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Darüber hinaus kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin verstärkt werden, wenn es zusammen mit Hydroxychloroquin, Sulfinpyrazon, verwendet wird. Probenecid, Ethacrynsäure, Zytostatika, Cefamandol, Cefotetan, Valproinsäure, Propylthiouracil.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin lässt bei gleichzeitiger Anwendung mit ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Mutterkornalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin nach. Heparin-Natrium kann die pharmakologische Wirkung von ACTH, Glukokortikosteroiden und Insulin verringern.

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Laborüberwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Natriumheparintherapie.

Die Dosis von Heparin-Natrium muss basierend auf den Laborparametern der Blutgerinnung angepasst werden. Bei der Verwendung von Heparin-Natrium ist es notwendig, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder die Blutgerinnungszeit (CWT) zu kontrollieren . Die verabreichte Dosis von Heparin-Natrium gilt als angemessen, wenn die APTT das 1,5- bis 2,5-fache der Kontrollwerte beträgt ​​oder wenn die ROS des Patienten das 2,5- bis 3,0-fache der Kontrollwerte beträgt. Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion von Natriumheparin wird empfohlen, die anfängliche APTT zu bestimmen, dann die APTT alle 4 Stunden zu bestimmen, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der Infusionsrate von Natriumheparin, bis das Zielniveau von APTT erreicht ist (1,5-2,5 mal höher als normal), dann alle 6 Stunden die APTT bestimmen. Wenn Natriumheparin als Bolus intravenös verabreicht wird, wird empfohlen, die anfängliche APTT zu bestimmen, dann die APTT vor jeder Bolusverabreichung zu bestimmen, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Dosis von Natriumheparin. Bei subkutaner Verabreichung von Natriumheparin wird empfohlen, die APTT 4-6 Stunden nach der Injektion zu kontrollieren, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Natriumheparindosis. Bei subkutaner Verabreichung niedriger Dosen von Heparin-Natrium (5000 ME 2-3 mal täglich) zur Thromboseprophylaxe ist eine regelmäßige Überwachung der APTT nicht erforderlich, da. es steigt leicht an.

Vor elektiven chirurgischen Eingriffen wird zur Verringerung des Blutverlusts während der Operation und in der postoperativen Phase normalerweise empfohlen, orale Antikoagulanzien (Warfarin) und Thrombozytenaggregationshemmer (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin) 7 Tage vor der Operation abzusetzen .