Anaphranil kann die blutdrucksenkenden Wirkungen von Guanethidin, Betanidin, Reserpin, Clonidin und Alpha-Methyldopa verringern oder vollständig beseitigen. In Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Anafranil die Behandlung von Bluthochdruck erfordert, sollten daher andere Arzneimittel angewendet werden (z. B. Vasodilatatoren oder Betablocker).
Trizyklische Antidepressiva, inkl. Anaphranil kann die Wirkung von Anticholinergika (z. B. Phenothiazine, Antiparkinson-Medikamente, Atropin, Biperiden, Antihistaminika) auf das Sehorgan, das Zentralnervensystem, den Darm und die Blase verstärken.
Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von Ethanol und anderen Wirkstoffen verstärken, die das Zentralnervensystem niederdrücken (z. B. Barbiturate, Benzodiazepine oder Anästhesiemittel).
Verschreiben Sie Anafranil nicht länger als 2 Wochen nach der Aufhebung der MAO-Hemmer, da das Risiko besteht, schwere Symptome und Zustände wie hypertensive Krise, Fieber und Symptome des Serotoninsyndroms zu entwickeln: Myoklonus, Erregung, Krampfanfälle, Delir und Koma. Die gleiche Regel sollte befolgt werden, wenn der MAO-Hemmer nach vorheriger Behandlung mit Anaphranil verschrieben wird. In beiden Fällen sollten die Anfangsdosen von Anafranil- oder MAO-Hemmern niedrig sein und unter ständiger Kontrolle der Arzneimittelwirkungen schrittweise erhöht werden.
Die bisherigen Erfahrungen zeigen, dass Anafranil frühestens 24 Stunden nach dem Absetzen von MAO-Typ-A-Hemmern mit reversibler Wirkung (wie Moclobemid) verschrieben werden kann. Wenn der MAO-Typ-A-Hemmer jedoch nach Absetzen von Anafranil verabreicht wird, sollte die Dauer der Pause mindestens 2 Wochen betragen.
Die kombinierte Anwendung von Anaphranil mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kann zu einer verstärkten Wirkung auf das Serotoninsystem führen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Anaphranil mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (Norepinephrin), trizyklischen Antidepressiva und Lithiumpräparaten ist die Entwicklung eines Serotonin-Syndroms mit Symptomen wie Fieber, Myoklonus, Unruhe, Krämpfen, Delir und Koma möglich.
Wenn Fluoxetin verabreicht werden muss, wird empfohlen, zwischen der Anwendung von Anaphranil und Fluoxetin eine Pause von zwei bis drei Wochen einzulegen, um die Anwendung von Fluoxetin 2-3 Wochen vor Beginn der Therapie mit Anaphranil zu beenden oder Fluoxetin zu verschreiben 2-3 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Anaphranil.
Anafranil kann die Wirkung von Sympathomimetika (Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin und Phenylephrin) auf das Herz-Kreislauf-System verstärken. und wenn diese Substanzen Bestandteil von Lokalanästhetika sind.
Pharmakokinetische Wechselwirkung
Der Wirkstoff des Arzneimittels Anafranil - Clomipramin - wird überwiegend als Metabolit ausgeschieden. Der Hauptstoffwechselweg ist die Demethylierung zum aktiven Metaboliten von N-Desmethylclimipramin, gefolgt von der Hydroxylierung und Konjugation von N-Desmethylclomipramin mit Clomipramin. Mehrere Isoenzyme von Cytochrom P450, hauptsächlich CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2, sind an der Demethylierung beteiligt. Die Eliminierung beider Wirkstoffe erfolgt durch Hydroxylierung, die durch CYP2D6 katalysiert wird.
Die gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP2D6 kann bei Personen mit dem Phänotyp des schnellen Metabolisierers von Debrisoquin / Spartein zu einer Verdreifachung der Konzentrationen beider Wirkstoffe führen. Gleichzeitig sinkt bei diesen Patienten der Metabolismus auf ein Niveau, das für Personen mit dem Phänotyp eines schwachen Metabolisierers charakteristisch ist.
Es wird angenommen, dass die gemeinsame Verabreichung mit den Inhibitoren der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4 zu einer Erhöhung der Clomipraminkonzentration und einer Verringerung der Konzentration von N-Desmethylclimipramin führen kann.
- MAO-Hemmer (z. B. Moclobemid) sind bei der Verabreichung von Clomipamin kontraindiziert. In vivo sind sie potente Inhibitoren von CYP2D6.
- Antiarrhythmika (z. B. Chinidin und Propafenon) sollten nicht zusammen mit trizyklischen Antidepressiva angewendet werden. Sie sind potente Inhibitoren von CYP2D6.
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (wie Fluoxetin, Paroxetin oder Sertralin) hemmen CYP2D6. Andere Arzneimittel dieser Gruppe (z. B. Fluvoxamin) hemmen ebenfalls CYP1A2 und CYP2C19, was zu einer Erhöhung der Clomipraminkonzentration im Plasma und der Entwicklung entsprechender Nebenwirkungen führen kann. Bei gleichzeitiger Gabe von Fluvoxamin wurde ein 4-facher Anstieg der Gleichgewichtskonzentration von Clomipramin beobachtet (die Konzentration von N-Desmethylclomipramin nahm um das 2-fache ab).
- Die gemeinsame Anwendung von Neuroleptika (z. B. Phenothiazine) kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von trizyklischen Antidepressiva, einer Abnahme der Krampfschwelle und dem Auftreten von Anfällen führen. Die Kombination mit Thioridazin kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen.
- Die gleichzeitige Anwendung von Cymetidin-Blockern mit Histamin-H2-Rezeptoren (die einige Cytochrom-P450-Isoenzyme, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, hemmen) kann zu einer Erhöhung der Konzentration von tricyclischen Antidepressiva im Plasma führen, was eine Dosisreduktion der letzteren erforderlich macht.
- Es gibt keine Belege für die Wechselwirkung zwischen Anaphranil (25 mg / Tag) und oralen Kontrazeptiva (15 oder 30 mg Ethinylestradiol / Tag) bei ständiger Einnahme des letzteren. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Östrogene Inhibitoren von CYP2D6 sind, dem Haupt-Isoenzym, das an der Eliminierung von Clomipramin beteiligt ist. Daher gibt es keinen Grund, mit deren Wechselwirkung zu rechnen. Obwohl die gleichzeitige Anwendung des tricyclischen Antidepressivums Imipramin und der Östrogene in hohen Dosen (50 mg / Tag) erfolgt, wurde in einigen Fällen über die Verschlimmerung von Nebenwirkungen und die verstärkte therapeutische Wirkung des Antidepressivums berichtet. Es ist nicht bekannt, ob diese Daten für die gleichzeitige Anwendung von Clomipramin und Östrogenen in niedrigen Dosen von Bedeutung sind. Bei kombinierter Anwendung von tricyclischen Antidepressiva und Östrogenen in hohen Dosen (50 mg / Tag) wird empfohlen, die therapeutische Wirkung von Antidepressiva zu überwachen und gegebenenfalls das Dosierungsschema zu korrigieren.
- Methylphenidat kann zur Erhöhung der Konzentration von tricyclischen Antidepressiva beitragen, möglicherweise durch Unterdrückung ihres Stoffwechsels. Mit der gemeinsamen Anwendung dieser Arzneimittel ist eine Erhöhung der Konzentration von trizyklischen Antidepressiva im Blutplasma möglich, und eine Dosisreduktion der letzteren kann erforderlich sein.
- Einige tricyclische Antidepressiva können die gerinnungshemmende Wirkung von Cumarinen (z. B. Warfarin) verstärken, möglicherweise durch Hemmung ihres Metabolismus (CYP2C9). Es gibt keine Belege für die Fähigkeit von Clomipramin, den Metabolismus von Antikoagulanzien (Warfarin) zu hemmen. Es wird jedoch empfohlen, bei der Verwendung dieser Wirkstoffklasse die Konzentration von Prothrombin im Plasma zu überwachen.
Die gemeinsame Aufnahme von Anaphranil mit Medikamenten - Induktoren von Cytochrom P450, insbesondere CYP3A4, CYP2C19 und / oder CYP1A2 - kann zu einem erhöhten Stoffwechsel führen und die Wirksamkeit von Anafranil verringern.
Die gemeinsame Einnahme von Anaphranil mit CYP3A- und CYP2C-Induktoren wie Rifampicin oder Antikonvulsiva (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) kann zu einer Abnahme der Clomipraminkonzentration im Plasma führen.
- Bekannte Induktoren CYP1A2 (z. B. Nikotin / andere Bestandteile des Zigarettenrauchs) verringern die Konzentration von trizyklischen Antidepressiva im Blutplasma. Die Gleichgewichtskonzentration von Clomipramin bei rauchenden Menschen ist 2-mal niedriger als die von Nichtrauchern (die Konzentration von N-Desmethylclomipramin änderte sich nicht).
- Clomipramin hemmt sowohl in vivo als auch in vitro die Aktivität von CYP2D6 (Oxidation von Spartein). Somit kann Clomipramin die Konzentrationen von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln erhöhen, die hauptsächlich unter Beteiligung von CYP2D6 bei Personen mit dem Phänotyp eines starken Metabolisierers metabolisiert werden.
